近日，FDA授予可溶性LAG-3蛋白Eftilagimod alpha(又名IMP321)快速通道称号，一线治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者。

　　Eftilagimod alpha是一款可溶性LAG-3融合蛋白，可与PD-1/PD-L1抑制剂联用，提高免疫疗法耐药患者的疗效。

　　▌全球第六大癌：头颈癌

　　头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第六大常见癌症，2018年约有80万新确诊患者，约45万患者因此去世。

　　头颈癌是个“大家族”，包括口腔、鼻腔、咽部和喉部位的癌症。其中，90%以上为HNSCC。

　　头颈癌的发生与不良的生活习惯有很大关系，如抽烟、酗酒或者嚼槟榔等。此外，人乳头瘤病毒(HPV)感染相关口咽癌发病率也在逐年上升，主要危险因素是口腔性行为，需要引起重视。

　　去年6月，FDA批准九价HPV疫苗新适应症，用于预防HPV引起的口咽癌和其他头颈部癌症，这让预防一部分头颈癌的发生成为了可能。

　　而对确诊头颈癌的患者来说，治疗方案除手术、化疗外，还有最近火热的免疫疗法纳武利尤单抗和帕博利珠单抗等。

　　不过，PD-1/PD-L1抑制剂只对部分患者有效，而且在应答的患者中，仍有10%-15%的人出现耐药，而联合用药有望提高免疫抑制剂的疗效，减少耐药的发生。

　　▌LAG-3融合蛋白：Eftilagimod Alpha

　　Eftilagimod alpha是一款可溶性LAG-3融合蛋白，在与“K药”帕博利珠单抗联用治疗非小细胞肺癌的临床试验中，显示出提高帕博利珠单抗缓解率的效果。

　　LAG3(淋巴细胞激活基因3)是一种免疫检查点受体蛋白，能够调控T淋巴细胞和抗原呈现细胞(APCs)的信号通路。临床前研究显示，阻断LAG-3可以促进T细胞增殖，增强其免疫功能。

　　▌客观缓解率39%，联合用药疗效更佳!

　　这一认定是基于TACTI-002阶段3试验的积极结果。该试验共入组88名患者，包括非小细胞肺癌患者。其中，HNSCC队列有28例患者，其中18例患者的疗效和安全性可评估。

　　中位随访时间9.5个月，Eftilagimod alpha联合帕博利珠单抗治疗组患者的客观缓解率(ORR)为38.9%。其中，疾病控制率为50%，约11%的患者治疗后完全完全缓解。

　　HNSCC队列组的中位PFS为4.26个月，9个月和12个月的OS率分别为67%和60%。数据截止时，有7例HNSCC患者仍在接受治疗。

　　结果表明，即使在PD-L1表达较低且通常对治疗没有反应的患者中，Eftilagimod alpha对头颈部鳞状细胞癌患者产生深刻而持久的反应。

　　此外，该组合疗法的耐受性良好。基于这一试验的结果，3期试验探索Eftilagimod alpha联合帕博利珠单抗，一线治疗HNSCC的疗效和安全性。

　　▌相关药闻：新剂量方案获批

　　此外，最近，FDA还批准了靶向抗癌药西妥昔单抗一种新剂量方案：2小时静脉输注500mg/m2、每2周一次，用于治疗K-Ras野生型、EGFR表达阳性的转移性结直肠癌(mCRC)和头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)。

　　西妥昔单抗是全球首个靶向EGFR的单抗，于2004年在美国获首批。

　　截至目前，该药已在全球100多个国家批准上市，获批的适应症有晚期或转移性头颈癌、K-Ras野生型、EGFR表达阳性的转移性结直肠癌患者。

　　西妥昔单抗新剂量的批准，为临床医生和患者提供一种新的治疗方案。