近日，美国FDA批准PD-1抑制剂“K药”帕博利珠单抗(Pembrolizumab)一项新适应症，与化疗联用，在手术前作为新辅助疗法，并在手术后单药作为辅助疗法，治疗高危早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者。

　　这是帕博利珠单抗在美国获批的第30项适应症。

　　同时，这一联合疗法也是首个获批治疗高危早期三阴性乳腺癌患者的免疫治疗方案。

　　▌“凶险”的三阴性乳腺癌

　　乳腺癌是女性第一大癌症，2020年乳腺癌发病率排全球首位，超226万人发病，68万人死亡。

　　其中，三阴性乳腺癌(TNBC)约占全部乳腺癌的15%，是在乳腺癌这个大家族中最为“臭名昭著”的一种，在40岁以下的女性中更多见。

　　TNBC由于雌激素、孕激素和HER2指标均为阴性，患者对Her2靶向药物、内分泌药物治疗都无效，治疗选择有限。而且，三阴性乳腺癌恶性程度高、侵袭性强、极易发生转移，五年生存期较短。

　　目前，这类乳腺癌的治疗方法不多，通常以化疗为主。而通过早期治疗，有望让更多三阴性乳腺癌患者在以后的治疗过程中，实现临床治愈。

　　▌免疫疗法：帕博利珠单抗

　　帕博利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，增加人体免疫反应。

　　该药自2014年获首批以来，已涵盖黑色素瘤、肺癌、头颈癌、胃癌、肝细胞癌等多项适应症。

　　▌早期高风险患者迎来首款免疫方案!

　　这一批准是基于3期KEYNOTE-522临床试验的积极结果。

　　KEYNOTE-522是一项3期、随机、双盲试验。该研究入组了1,174例新确诊的初治高危早期三阴性乳腺癌患者，按2：1的比例分配到帕博利珠单抗治疗组和对照组。

　　双重主要终点是病理学完全缓解(pCR)和无事件生存期(EFS)。

　　结果显示：

　　在先前未经治疗的II期或III期三阴性乳腺癌患者中，与化疗+安慰剂方案相比，帕博利珠单抗治疗方案显著延长了患者的无事件生存期(EFS)，将疾病风险降低了37%;另外，还将患者的死亡风险降低了28%。

　　而且，基于以上试验数据，帕博利珠单抗联合化疗，治疗肿瘤表达PD-L1的、局部复发性不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者的这一适应症，也从加速批准转换为完全批准。

　　即便能在早期确诊三阴性乳腺癌，但仍有30%~40%的患者在标准新辅助化疗和手术后出现复发，治疗需求不能得到满足。

　　而帕博利珠单抗与化疗联用，有望改变现有的治疗模式，为高风险早期三阴性乳腺癌患者带来一种新的免疫治疗方案。

　　▌免疫联合疗法值得期待!

　　此外，在一项关键、随机、安慰剂对照3期KEYNOTE-355试验中，入组了847名肿瘤表达PD-L1的转移性三阴性乳腺癌患者，按照2:1的比例随机接受帕博利珠单抗+化疗以及安慰剂+化疗。主要终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。其他终点包括ORR、DOR、DCR等。

　　结果显示：

　　与安慰剂+化疗相比，帕博利珠单抗+化疗组患者的总生存期具有统计学和临床意义上的显著改善，且安全性良好。

　　这一试验的详细结果将在即将召开的医学会议上公布并提交给监管机构。

　　三阴性乳腺癌是乳腺癌中最难治的亚型，但近几年，随着“T药”阿替利珠单抗、抗体药物偶联物Trodelvy、“K药”联合化疗等创新疗法或方案的获批，大大延长了这类患者的生存期，提高了生活质量。期待更多新疗法获批，让“最凶险的乳腺癌”变得不再凶险。