近日，PD-1抑制剂“K药”帕博利珠单抗(Pembrolizumab)治疗高危早期三阴性乳腺癌的临床试验数据重磅出炉!

　　结果显示：

　　帕博利珠单抗与化疗联用，作为新辅助疗法，并在患者手术后单药作为辅助疗法的治疗方案，与新辅助化疗后 + 辅助安慰剂相比，显著提高了患者的无事件生存期(EFS)。

　　这是免疫疗法首次在高危早期三阴性乳腺癌治疗中获得积极EFS结果的3期临床试验，详细数据已经递交至FDA进行审查，期待这一治疗方案能早日获批。

　　▌“凶险”的三阴性乳腺癌

　　乳腺癌是女性第一大癌症，2020年乳腺癌发病率排全球癌症发病率首位，超226 万人发病，68 万人死亡。

　　其中，三阴性乳腺癌(TNBC)约占全部乳腺癌的15%，是在乳腺癌这个大家族中最为“臭名昭著”的一种，在40岁以下的女性中更多见。

　　TNBC由于雌激素、孕激素和HER2指标均为阴性，患者对Her2靶向药物、内分泌药物治疗都无效，治疗选择有限。而且，三阴性乳腺癌恶性程度高、侵袭性强、极易发生转移，五年生存期较短。

　　目前，这类乳腺癌的治疗方法不多，通常以化疗为主。而通过早期治疗，有望让更多三阴性乳腺癌患者在以后的治疗过程中，实现临床治愈。

　　▌免疫“大将”：帕博利珠单抗

　　帕博利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，增加人体免疫反应。

　　该药自2014年获首批以来，已涵盖黑色素瘤、肺癌、头颈癌、胃癌、肝细胞癌等多项适应症。

　　目前，帕博利珠单抗在美国加速批准，与化疗联用，治疗局部复发或转移性TNBC患者，其肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分[CPS]≥10)。

　　▌无事件生存期风险降低37%，试验结果惊艳!

　　KEYNOTE-522是一项3期、随机、双盲试验。该研究入组了1,174例患者，按2：1的比例，随机接受术前帕博利珠单抗联合化疗作为新辅助治疗，术后继续单药以作辅助治疗，对照组为术前安慰剂+化疗(新辅助治疗)，术后安慰剂(辅助治疗)。

　　双重主要终点是病理学完全缓解(pCR)和无事件生存期(EFS)。次要终点包括总生存率、安全性等。EFS被定义为从随机化到第一次出现疾病进展导致无法进行根治性手术、局部/远处复发、第二原发癌症或任何原因死亡的时间。

　　结果显示：

　　◆ 中位随访39个月后，与化疗+安慰剂方案相比，帕博利珠单抗治疗方案将无事件生存期(EFS)的风险降低了37%，具有统计学意义和临床意义。

　　◆ 此外，在第4次中期分析时，帕博利珠单抗治疗方案还将患者的死亡风险降低了28%;但尚未达到统计显著水平。

　　◆ 三年多的随访发现，接受帕博利珠单抗方案治疗的患者中有84.5%存活，并且没有经历EFS事件，而接受化疗+安慰剂方案治疗的患者中有76.8%存活。

　　此前，该试验在第一次中期分析中达到了病理完全缓解(pCR)和EFS的双重主要终点。

　　在2019年ESMO大会上公布的早期数据显示：

　　无论PD-L1状态如何，与单独使用化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗的新辅助治疗，患者的pCR率提高了13.6%。联合治疗组pCR为64.8%，而单纯化疗组为51.2%。

　　三阴性乳腺癌确诊后，5年内的复发率极高，高危早期患者需要新的治疗选择。而帕博利珠单抗+化疗作为新辅助治疗，然后是单药帕博利珠单抗作为辅助治疗，可能为高危早期女性患者带来一种新的治疗方案。