近日，靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)Enhertu(DS-8201)，在二线治疗HER2阳性、不可切除的转移性乳腺癌患者的3期临床试验中表现惊艳。

　　结果显示：与当前标准疗法曲妥珠单抗治疗相比，Enhertu达到了无进展生存期显著改善的主要终点，且存在总生存期改善的趋势。

　　▌HER2阳性乳腺癌重磅新药频出

　　乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一。2020年，女性乳腺癌患者新增230万例，超过肺癌，成为全球最常见的癌症。

　　约15-20%的乳腺癌患者的HER2为阳性。人表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌、胃食管癌和其他实体瘤中均有表达，这一蛋白质可促进癌细胞生长，并与侵袭性疾病和不良预后有关。

　　HER2阳性乳腺癌进展较快，曾是疗效最差的一种乳腺癌。但随着HER2靶向药的问世，反倒成为疗效最好的一类。

　　曲妥珠单抗(赫赛汀)、帕妥珠单抗(帕捷特)和恩美曲妥珠单抗(赫赛莱)3款靶向HER2的生物制剂的上市，大大改善了HER2阳性乳腺癌的预后，并成为早期和晚期乳腺癌的标准疗法。

　　不过，对于接受药物治疗和化疗后病情仍进展的患者而言，目前尚无批准的治疗方案，亟需更有效的疗法。

　　▌抗体偶联药：Enhertu

　　Enhertu是一种靶向HER2的抗体药物偶联物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的曲妥珠单抗与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan(依沙替康)衍生物链接在一起，可靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。

　　与通常的化疗方式相比，这类新型药物可以降低化疗药的毒副作用。而且，该药也正在研究用于治疗HER2表达的多种癌症，包括乳腺癌、胃癌、NSCLC、大肠癌以及HER2低表达的患者。

　　截至目前，该药已在日本、美国等国家上市，获批治疗HER2阳性、不可切除性或转移性乳腺癌患者，以及HER2阳性、无法切除的晚期或复发转移性胃癌和胃食管结合部(GEJ)腺癌患者。

　　此外，目前关于Enhertu的全球临床试验正在进行中，主要评估该药单药联用或者与免疫检查点抑制剂联用，在HER2阳性非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌等癌症中的疗效和安全性。

　　▌无进展生存期显著改善，临床试验达主要终点!

　　在一项全球性、开放标签、头对头III期DESTINY-Breast03临床试验中，入组约500例接受过曲妥珠单抗和化疗的HER2阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌患者，旨在评估Enhertu作为二线疗法(5.4mg/kg)的安全性和有效性。

　　中期分析的结果显示：

　　与活性对照组相比，Enhertu治疗组患者的无进展生存期(PFS)具有统计学意义和临床意义的显著改善，达到其主要终点。

　　而在关键次要终点方面，与标准治疗相比，Enhertu表现出了总生存期改善的强烈趋势，不过，目前OS数据尚不成熟。

　　Enhertu安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全问题。该试验的详细数据将在即将召开的医学会议上公布，并向全球监管机构递交。

　　对于HER2阳性转移性乳腺癌患者来说，部分人群在接受现有标准一线治疗后，通常会出现疾病进展，需要更好的治疗选择。而Enhertu在二线治疗中取得积极结果，有潜力成为早期乳腺癌患者的新标准疗法。

　　好医友提醒：目前Enhertu尚未在我国获批上市，国内的乳腺癌或胃癌患者如果想使用新药，不妨先通过好医友国际医疗中心预约国际远程会诊，最快只需24小时，即可获取国际权威专家的治疗方案。