近日，PD-1免疫疗法“K药”帕博利珠单抗再显身手：在治疗高危早期三阴性乳腺癌患者的临床试验中表现惊艳!

　　结果显示：与对照组相比，帕博利珠单抗联合化疗作为新辅助治疗，以及单药用作辅助治疗，均达到了病理学完全缓解(pCR)和无事件生存期(EFS)的双重主要终点。

　　帕博利珠单抗是首个在高危早期TNBC患者的无事件生存期方面显示出积极结果的免疫疗法。

　　而此前，PD-L1免疫疗法“T药”阿替利珠单抗联合化疗，在早期三阴性乳腺癌患者中也达到了病理学完全缓解(pCR)的主要终点，且无论患者的PD-L1表达水平如何。

　　▌女性警惕“凶险”的三阴性乳腺癌

　　乳腺癌是女性第一大癌症，2020年乳腺癌发病率排全球首位，超226万人发病，68 万人死亡。

　　其中，三阴性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%，是在乳腺癌这个大家族中最为“臭名昭著”的一种。由于雌激素、孕激素和HER2指标均为阴性，患者对Her2靶向药物、内分泌药物治疗都无效。

　　而且，三阴性乳腺癌恶性程度高、侵袭性强、极易发生转移，五年生存期较短。

　　目前，这类乳腺癌的治疗方法不多，通常以化疗为主。而通过早期治疗，有望让更多三阴性乳腺癌患者在以后的治疗过程中，实现临床治愈。比如，早期就在化疗中加入阿替利珠单抗，有可能帮助处于不同阶段的TNBC患者。

　　▌达到双重主要终点，中期结果出炉!

　　KEYNOTE-522是一项3期、随机、双盲临床试验，该研究入组了1,174例患者，按2：1的比例，随机接受术前帕博利珠单抗联合化疗作为新辅助治疗，术后继续单药以作辅助治疗，对照组为术前安慰剂+化疗(新辅助治疗)，术后安慰剂(辅助治疗)。

　　双重主要终点是病理学完全缓解(pCR)和无事件生存期(EFS)。次要终点包括总生存率、安全性等。

　　在2019年ESMO大会上公布的早期数据显示：

　　无论PD-L1状态如何，与单独使用化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗的新辅助治疗，患者的pCR率提高了13.6%。联合治疗组pCR为64.8%，而单纯化疗组为51.2%。

　　在新辅助治疗后，帕博利珠单抗+化疗组患者继续接受帕博利珠单抗单药治疗。而中位随访15.2个月后，帕博利珠单抗组患者的EFS为91.3%，安慰剂组为85.3%。

　　不过，当时该益处未被确认具有统计学意义。而在中期分析中，联合治疗组患者的无事件生存期具有统计学意义和临床意义上的显著改善，达到了无事件生存的另一项主要终点。

　　今年3月，帕博利珠单抗的补充生物许可证申请(sBLA)，获得FDA批准用于治疗高危早期三阴性乳腺癌患者。期待该项试验的更多数据，能尽快为患者提供新的选择。

　　无论是作为术前(新辅助)治疗，还是术后继续单药(辅助)治疗，帕博利珠单抗在治疗高危早期三阴性乳腺癌患者方面，有望交出了一份满意的答卷。

　　不过，目前该适应症尚未在国内获批。国内患者在超适应症用药前，不妨通过好医友国际远程会诊中心听听国内外专家的意见，给自己吃颗“定心丸”。