近日，靶向TROP2的抗体偶联药物Datopotamab Deruxtecan(Dato-DXd)的试验结果出炉，数据惊艳!

　　在21例可评估的三阴性乳腺癌患者中，Dato-Dxd达到了43%的总缓解率和95%的疾病控制率。

　　▌“王者段位”的三阴性乳腺癌

　　据世卫组织统计，2020年乳腺癌发病率排全球首位，超226 万人发病，68 万人死亡。而在中国，乳腺癌新发病例数约42万，死亡超12万。

　　乳腺癌已成为广大女性的“红颜杀手”，而其中，三阴性乳腺癌约占10%~15%，属于乳腺癌中的“王者段位”。这是一类雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体表达均为阴性的乳腺癌。

　　与其他乳腺癌亚型相比，转移性三阴性乳腺癌患者的预后更差，且化疗后通常会复发，侵袭性强、病死率高，是乳腺癌中预后最差的亚型。

　　一般，转移性三阴性乳腺癌患者的五年生存率约为12%，中位总生存期低于两年。近些年来，免疫和靶向疗法使得不少乳腺癌患者受益，但这一难治性患者很难获益，亟需更好的疗法。

　　▌创新药物Dato-DXd，锁定Trop-2靶点

　　人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)是由TACSTD2基因编码表达的细胞表面糖蛋白，在许多实体癌中表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌等，在肿瘤生长过程中起着关键作用。

　　约90%以上的三阴性乳腺癌细胞中过表达Trop-2，而TROP-2的高表达可能增加肿瘤侵袭性和不良预后风险。

　　上个月，FDA完全批准靶向TROP-2的抗体偶联药物Trodelvy上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌成年患者。

　　这是全球首个获批的靶向TROP-2的抗体偶联药物，为这一预后较差的乳腺癌患者带来新的治疗方案。

　　而Dato-DXd与Trodelvy类似，是一款靶向TROP2的抗体偶联药物，主要有三部分构成，分别为：靶向TROP2的单克隆抗体、拓扑异构酶抑制剂(DXd)和可裂解的四肽基连接剂。这些链接在一起，可靶向递送至癌细胞内部，消灭癌细胞。

　　此前，该药在治疗非小细胞肺癌的临床试验数据公布。在159例晚期或转移性NSCLC患者接受不同剂量Dato-DXd治疗后的客观缓解率约为23%，疾病控制率为约74%。

　　▌疾病控制率达95%，难治性患者迎来希望!

　　一项在全球范围内进行的、名为TROPION的临床试验，评估了Dato-DXd单药或联合其他药物，在NSCLC、TNBC和HR +乳腺癌在内的多种实体瘤中的疗效、安全性和耐受性。

　　入组的患者既往接受过四种治疗方案，其中，大多数(88%)接受了两种及以上的治疗。主要终点包括ORR、DCR、反应持续时间、PFS和OS等。截至今年1月8日，仍有75%的患者继续接受Dato-DXd治疗。

　　1期临床试验中的初步数据显示：

　　在可评估的21例三阴性乳腺癌患者中，Dato-Dxd达到43%的总缓解率和95%的疾病控制率。其中，包括5例确认完全或部分缓解的患者。详细数据将在2021年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)乳腺癌虚拟大会上公布。

　　Dato-DXd在治疗三阴性乳腺癌患者方面表现出巨大的潜力，值得期待。期待进一步的积极结果，为这类难治性乳腺癌患者带来新的治疗希望。