近日，美国FDA宣布完全批准靶向TROP-2的抗体偶联药物Trodelvy(Sacituzumab Govitecan-hziy)上市，用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)成年患者。这些患者此前曾接受过2次或以上的系统性治疗，其中至少一种用于转移性疾病。

　　这是FDA批准的首个治疗复发或难治性mTNBC的抗体偶联药，也是全球首个获批的靶向Trop-2的抗体偶联药。

　　在一项3期临床试验中，与化疗相比，Trodelvy将疾病恶化或死亡风险降低了57%。

　　▌最凶险的乳腺癌：三阴性乳腺癌

　　2020年全球癌症负担数据显示，女性乳腺癌新增230万例，首次成全球最常见癌种。在新确诊的癌症患者中，每8名就有1名是乳腺癌患者。

　　三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的20%，侵袭性强，属于乳腺癌中最难治的类型。这种乳腺癌在绝经前的年轻女性中较为常见，又被称为“红颜杀手”。

　　三阴性乳腺癌因雌激素、孕激素受体或人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性，故而得名。这意味着，靶向这些受体的特效药通常在这类患者中无效。

　　而且，三阴性乳腺癌进展迅速，预后极差，5年生存率不到15%，临床治疗主要依赖化疗，治疗选择非常有限。

　　对于既往接受过其他疗法的TNBC患者，目前尚无获批的标准治疗方案，存在着很大的未满足的治疗需求。

　　▌抗体偶联药物：Trodelvy

　　人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)是一种细胞表面蛋白，在多种实体瘤中表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌等，在肿瘤生长过程中起着关键作用。

　　90%以上的三阴性乳腺癌细胞中过表达Trop-2，而TROP-2的高表达可能增加肿瘤复发和不良预后的风险。

　　Trodelvy是一款将靶向TROP-2抗体与化疗药物伊利替康的活性代谢物SN-38连接而构成的抗体偶联药物。TROP-2抗体药物能靶向癌细胞，并与Trop-2结合，递送化疗药SN-38至癌细胞内部，从而杀死癌细胞。

　　去年4月，根据1/2期研究的客观反应率和反应持续时间，FDA宣布加速批准Trodelvy上市。而此次完全批准则扩大了该药的使用范围，将造福更多的三阴性乳腺癌患者。

　　目前，该药作为单一疗法或与其他药物联用，已在包括转移性尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌等在内多种实体瘤中进行临床试验。

　　值得一提的是，好医友从国家药监局药品审评中心(CDE)网站获悉，该药在国内也已获批开展临床试验，值得国内三阴性乳腺癌患者期待。

　　▌显著改善PFS和OS，三阴性乳腺癌福音

　　这一完全批准是基于一项开放性、主动对照、随机3期ASCENT临床试验的积极结果。

　　该研究纳入了500例接受过2次或以上全身疗法(包括紫杉烷)的复发/难治性转移性三阴性乳腺癌患者，随机分配接受Trodelvy或标准化疗。

　　主要终点是较基线时无脑转移的患者的无进展生存期(PFS)，次要终点是所有患者的PFS和总生存期(OS)，无论其是否存在脑转移。

　　结果显示：

　　与化疗相比，Trodelvy将疾病恶化或死亡风险降低了57%，中位PFS从1.7个月延长至4.8个月(HR=0.43)，具有统计学和临床意义上的显著差异;

　　此外，相较于化疗， Trodelvy将中位总生存期(OS)从6.9个月延长至11.8个月(HR=0.51)，意味着治疗组的死亡风险降低了49%。

　　在可评估疗效的482位患者中，Trodelvy的安全性良好，与先前获批的FDA标签一致。

　　Trodelvy的完全批准对预后较差的三阴性乳腺癌患者来说，是治疗上的一大大突破，有望改变这类患者的治疗标准。

　　近几年，三阴性乳腺癌的治疗获得较大进展。

　　免疫疗法：2019年3月，FDA批准免疫治疗药物阿替利珠单抗联合Abraxane(白蛋白紫杉醇)一线治疗PD-L1阳性的不可手术切除的局部晚期或转移性三阴乳腺癌。

　　三阴性乳腺癌“中国方案”：2020年4月，复旦大学附属肿瘤医院团队领衔的一项三阴性乳腺癌临床试验取得积极结果，在传统化疗基础上联合卡培他滨的辅助化疗方案，使三阴性乳腺癌患者5年无病生存率提高至86.3%，有效降低复发风险41%。

　　相信未来随着治疗手段的进步，“最凶险”的乳腺癌有望得到更精准的治疗，变成一种慢性病。