其它肿瘤
2021-02-02
近期，美国FDA宣布接受PD-1单抗Retifanlimab的生物制剂许可申请(BLA)，并授予其优先审查资格，用于治疗对含铂化疗不耐受或者治疗后病情仍进展的局部或晚期转移性肛门鳞状细胞癌(SCAC)成人患者。预计今年7月25日前做出审批回复。
▌“难以启齿”的肛门癌
肛门癌是发生于肛门齿状线下方的恶性肿瘤，多是由鳞状细胞癌引起的恶性肿瘤。
肛门鳞状细胞癌(SCCA)是一种与人类乳头瘤病毒(HPV)和HIV病毒感染相关的癌症，约占消化道系统癌的3%。虽然发病率呈增长趋势，但仍相对罕见。
肛门癌早期可能有肛门部位的不适和瘙痒，边缘可能有小肿块或结节，疼痛较轻;随病情进展，可能形成溃疡，疼痛逐渐加重。虽然肛门癌的发病率相对比较低，但由于恶性程度较高，且易与湿疣、血栓外痔等疾病混淆，大大影响患者的生活质量。
目前，肛门癌的治疗以手术/化疗为主，尚无批准的治疗方法。加上部分患者会复发或在标准治疗后疾病发生转移，需要更有效的疗法来破局。
▌PD-1单抗：Retifanlimab
Retifanlimab(曾用名：INCMGA0012)是一种研究性的PD-1单抗静脉制剂，目前正在多项临床试验中评估其疗效，如作为单药疗法治疗微卫星不稳定高的子宫内膜癌、默克尔细胞癌和肛门癌患者;或者与铂类化疗联用治疗非小细胞肺癌和肛门癌患者。
此前，Retifanlimab曾被FDA授予“孤儿药”称号，用于治疗肛门癌。
▌临床数据喜人，ORR、OS、PFS均显著缓解!
该BLA的提交是基于2期POD1UM-202(NCT03597295)的临床试验积极结果。该研究入组了94名患者，评估了500mg Retifanlimab在先前接受过标准铂类化疗治疗反应不足或不耐受的局部晚期或转移性SCAC患者的疗效和安全性。
主要终点是客观缓解率(ORR)，次要终点包括临床反应持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)，以及安全性和药代动力学。详细的试验数据已在欧洲医学肿瘤学会(ESMO·2020)虚拟会议上公布。
结果显示：
Retifanlimab单药治疗SCAC患者的客观缓解率(ORR)为14%，包括1例完全缓解和12例部分缓解，且有35%的患者病情稳定。
治疗组的DOR中位数为9.5个月，中位PFS为2.3个月，中位OS为10.1个月。
重点是无论PD-L1状态、是否存在肝转移，以及年龄或HIV +状态如何，患者均观察到反应，且反应持久(中位时间为9.5个月)。
目前，该药的3期试验(POD1UM-303)正在进行和招募中，评估Retifanlimab联合卡铂和紫杉醇在无法手术的局部复发或转移性肛门癌患者中的疗效和安全性。
尽管肛门癌是一种罕见疾病，但其发病率正在增加，仍需重视。而Retifanlimab让我们看到了治疗这类疾病的希望，一旦获批，将是肛门癌患者治疗上的重要里程碑。
▌痔疮还是肛门癌?
肛门癌易与痔疮等良性病变混淆。好医友为您总结了几点鉴别方法：
1)痔疮的症状时好时坏，而肛门癌症状通常无明显缓解，且日趋加重。
2)虽然两者都有疼痛和出血症状，但痔疮症状一般不会同时出现，肛门癌常同时出现。
3)痔疮常致肛门周围瘙痒，肛门癌一般不会。
4)肛门癌可能伴有其他全身症状，如消瘦，痔疮一般不会。
当然，发现问题还是要及时就医，早发现、早治疗。肛门指检和肛门镜都可查出肛门癌。肠镜筛查结直肠癌时，也可发现肛门癌。
好医友提醒，健康人群45岁开始做肠镜筛查，HPV感染、免疫功能低下者(如艾滋病感染者和器官移植者)等高危人群，应增加检查频率。
此外，接种HPV疫苗很重要，不仅可预防宫颈癌，也可预防肛门癌、口腔癌等其他HPV相关癌症。
想了解更多肛门癌新疗法相关信息，欢迎在线留言咨询，也可致电好医友热线(400-060-9693)。
