其它肿瘤
2018-11-19
血友病曾因肆虐欧洲王室而闻名，被称为“王室病”。
英女王维多利亚一世是血友病基因携带者(本人无病)。由于王室联姻使得致病基因从英王室传到了俄国、普鲁士、西班牙等欧洲王室。血友病到底是怎样一种遗传病呢?
它是一种X染色体连锁的隐性遗传性疾病，由血浆中凝血因子VIII(FVIII)、IX(FIX)量的缺乏或质的缺陷所致。
血友病主要分为两种：
A型血友病(经典血友病)：血液中凝血因子Ⅷ缺乏或缺陷所引起，是最常见的血友病种类，占80-85%;70%有阳性家族史(即遗传所致)，30%由基因突变所致。
B型血友病：血液中缺乏凝血因子Ⅸ，占所有血友病的15-20%;少有明显家族史，主要由基因自发性突变所致。
由于活性凝血活酶生成障碍，患者终身会反复发生持续或自发性出血，特别是在关节、肌肉或内脏器官中，长期可致残。
好医友提醒：血友病或携带相关基因的夫妇可通过产前咨询和基因检测，提前干预。
虽然血友病无法根治，但目前血友病的治疗已取得了很大改善，尤其在欧美发达国家，不少新型疗法已开始应用于临床。
以往，A型血友病患者需每周多次输注药物，来弥补血液中缺失的凝血因子，给生活带来诸多不便，有的还可能因无法遵从治疗方案而增加出血风险。
对此，美国FDA新近批准了一款全新疗法Jivi(BAY94-9027)用于常规预防性治疗接受过前期治疗的12岁或12岁以上A型血友病患者。
这是一种重组因子VIII替代疗法，它可替代A型血友病患者体内缺失的因子VIII。该疗法的独特之处在于在因子VIII蛋白的特定位点添加了聚乙二醇修饰(PEGlaytion)。这种改进将BAY94-9027的半衰期延长到17.9个小时，从而让患者在减少接受注射次数的情况下仍然能够维持凝血因子的正常水平。
Jivi(BAY94-9027)最初推荐的预防性治疗方案是每周注射两次(30-40 IU/kg)，可随剂量调整为每五天一次(45-60 IU/kg)，并根据出血发作情况，进一步调整更少或更频繁的给药。同时，Jivi也获批用于按需治疗和围手术期的出血管理。
此次批准是基于一项国际性、开放性临床试验PROTECT VIII 2/3期的研究结果。该试验入组126名12岁以上患严重血友病的青少年和成人，进行预防性治疗，或按需治疗，或围手术期出血管理。试验结果表明Jivi(BAY94-9027)的半衰期是对照组的1.4倍，而且表现出良好的安全性和防止出血的能力。
PROTECT VIII首席研究员、明尼苏达大学医学教授Mark Reding博士说：“不同的A型血友病患者有各自不同的需求，作为他们的医生，Jivi让我能够根据他们出血状况来调整接受注射的频率，达到防止出血的目的，有助实现治疗与生活质量的双赢。”
关注：A 型血友病基因疗法双进展
nSpark Therapeutics宣布，12名A型血友病患者在接受基因疗法SPK-8011治疗后，缓解率达到97%。Spark研发的SPK-8011是一种使用Spark200衣壳且含有密码子优化的人源因子VIII基因的新型生物工程腺相关病毒(AAV)载体。它可以更有效地转导人肝细胞，并表达密码子优化的B结构域缺失的因子VIII基因，内源性产生因子VIII，用于治疗A型血友病。
nSangamo Therapeutics公布旗下cDNA基因疗法候选药物SB-525用于A型血友病治疗的临床1/2期研究(Alta)的初步积极结果。在这项研究中，科学家们在剂量递增研究方面取得了很好的进展，药物的安全耐受性表现良好，第三剂量组的首例患者也达到了凝血因子VIII治疗性水平。
此前，FDA曾批准了另一款创新疗法Hemlibra，它可将激活天然凝血级联所需的蛋白质--因子IXa和因子X聚集在一起，恢复A型血友病患者的凝血过程。
我们相信，在不久的将来，基因疗法有望为A型血友病患者带来长久的疾病缓解。
参考来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/bayer-receives-fda-approval-for-jivi-new-hemophilia-a-treatment-with-step-wise-prophylaxis-dosing-regimen-300704579.html
