近日，美国FDA宣布接受PD-1抑制剂“K药”帕博利珠单抗(Pembrolizumab)的补充生物制品许可申请(sBLA)，并授予优先审评资格，作为一种单一药物，用于治疗微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的晚期子宫内膜癌患者，这些患者既往进行全身治疗后疾病出现进展，且不适合进行治疗性手术或放疗。

　　FDA预计2022年3月28日做出审批回复。

　　▌女性的“威胁”——子宫内膜癌

　　子宫内膜癌是子宫内最常见的癌症类型，也是全球女性第六大常见癌症。据估计，2020年全球有超41.7万新确诊病例和9.7万死亡病例。

　　子宫内膜癌常被认为是一个“富贵病”，经济发达的地区发病率更高。因为该病不仅与月经失调、不孕不育等有关，还跟肥胖、糖尿病等有很大关系。

　　该病约70%为绝经后女性，多见于50岁以上的妇女。目前，子宫内膜癌的发病人数正在增加，预计发病率和死亡率还会继续上升。

　　子宫内膜癌可分为微卫星稳定(MSS)和微卫星不稳定性高(MSI-H)两类。其中，约30%的患者属于MSI-H或dMMR。

　　目前，子宫内膜癌的一线疗法为含铂化疗，然而一线治疗后病情仍进展的患者，不能手术或化疗，治疗手段将大大受限，转移性子宫内膜癌(IV期)患者的五年生存率仅为17%。

　　▌免疫疗法：帕博利珠单抗

　　帕博利珠单抗是一种人源化抗PD-1单克隆抗体，旨在阻断T细胞表面PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，激活人体的肿瘤免疫反应。

　　截至目前，帕博利珠单抗已经获批治疗子宫内膜癌、肾癌、肺癌、淋巴瘤、结直肠癌等多个癌种。

　　另外，帕博利珠单抗于2019年9月获得加速批准，并于2021年7月获得全面批准，与酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼(Lenvatinib)联用，用于治疗不适合进行治疗性手术或放疗的、MSI-H或dMRR的晚期子宫内膜癌患者。

　　▌单药治疗也能获益，临床试验达主要终点!

　　这一申请基于KEYNOTE-158临床试验队列D和K的积极数据。KEYNOTE-158是一项正在进行的全球性、开放标签、非随机、多队列、多中心、2期研究，评估帕博利珠单抗在多种晚期实体瘤(包括子宫内膜癌)患者中的疗效。

　　队列D和队列K分别入组了11名和79名MSI-H子宫内膜癌患者，共90名患者接受帕博利珠单抗单药治疗。

　　主要终点是总体缓解率。次要终点是无进展生存期、总生存期、反应持续时间和安全性。

　　这一试验的最新结果将于9月份举行的欧洲医学肿瘤学会(ESMO)2021年大会上提交。

　　目前，免疫疗法帕博利珠单抗已获批治疗多种不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤，这些患者在既往治疗后疾病仍进展，且没有可替代的临床治疗选择。期待免疫疗法单药能为MSI-H/dMMR实体瘤患者带来治疗的希望!