近日，美国FDA宣布，完全批准PD-1抑制剂“K药”帕博利珠单抗(Pembrolizumab)，与酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼(Lenvatinib)联用，用于治疗非微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMRR)的晚期子宫内膜癌患者。

　　这些患者既往接受全身性治疗后疾病仍进展，而且不适合接受根治性手术或放疗。

　　研究结果表明：与化疗相比，联合疗法显著改善了子宫内膜癌患者的总生存期、无进展生存期和总缓解率。

　　▌女性“富贵病”：子宫内膜癌

　　子宫内膜癌是子宫内最常见的癌症类型，也是全球女性第六大常见癌症。据估计，2020年全球有超41.7例新确诊病例和10万死亡病例。

　　作为女性生殖道最常见的恶性肿瘤之一，子宫内膜癌患者约70%为绝经后女性，多见于50岁以上的妇女。

　　子宫内膜癌常被认为是一种“富贵病”，经济发达的地区发病率更高。因为该病不仅与月经失调、不孕不育等有关，还跟肥胖、糖尿病等有很大关系。

　　子宫内膜癌可分为微卫星稳定(MSS)和微卫星不稳定性高(MSI-H)两类。其中，MSS约占总数的75%，MSI-H占25%。

　　目前，子宫内膜癌的一线疗法为含铂化疗，然而一线治疗后病情仍进展的患者，不能手术或化疗，治疗手段将大大受限，转移性子宫内膜癌(IV期)患者的五年生存率仅为17%。

　　▌免疫+靶向，强强联合!

　　帕博利珠单抗可通过阻断PD-1介导的免疫抑制信号，激活T淋巴细胞，从而增加机体的免疫能力。

　　仑伐替尼(Lenvatinib，商品名乐卫玛，Lenvima)，是一种酪氨酸激酶抑制剂，目前已经获批治疗甲状腺癌、肝细胞癌等。

　　目前，帕博利珠单抗联合仑伐替尼在多种不同类型的癌症中研究，包括子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、头颈癌等等。

　　今年5月，FDA批准帕博利珠单抗与仑伐替尼联用的补充新药申请(sNDAs)，并对其进行优先审查，用于一线治疗晚期肾细胞癌和子宫内膜癌患者。而这一批准比预计时间提前一个多月。

　　▌OS和PFS显著改善，联合疗法效果惊艳!

　　这一批准是基于关键3期KEYNOTE-775/Study309试验的积极数据。

　　该试验是一项多中心、随机、开放标签的3期临床研究，入组了827例经治晚期子宫内膜癌患者，按1：1的比例，随机分配接受帕博利珠单抗+仑伐替尼联合治疗或者含铂化疗。

　　主要终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，次要终点为总缓解率(ORR)、DOR和安全性。

　　结果显示：

　　与化疗相比，帕博利珠单抗+仑伐替尼显著改善了患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，将死亡风险降低了32%(HR=0.68)，将疾病进展或死亡风险降低了40%(HR=0.60)。

　　帕博利珠单抗 + 仑伐替尼组与化疗组的中位OS分别为18.3个月和11.4个月，中位PFS分别为7.2个月和3.8个月。

　　此外，联合治疗组还显著改善了患者的总缓解率(ORR)。联合治疗组与化疗组的ORR分别为30%和15%;完全缓解率分别为5%和3%;部分缓解率分别为25%和13%。

　　晚期子宫内膜癌患者的5年生存率仅为17%，尤其是接受全身治疗后疾病仍进展的患者，治疗选择大大受限。而帕博利珠单抗+仑伐替尼这一“免疫+靶向”的组合疗法，让更多晚期/转移性患者获益，将大大改善这类难治性患者的治疗困境。