近日，美国FDA宣布，加速批准抗体药物偶联物Tivdak(tisotumab vedotin-tftv)上市，用于治疗在化疗期间或之后疾病仍进展的复发性/转移性宫颈癌成年患者。

　　这是第一个也是唯一一个获批治疗这类患者的抗体药物偶联物(ADC)。

　　▌女性“头号敌人”——宫颈癌

　　宫颈癌是全球女性癌症死亡的第4大原因，全球每年超60万名女性确诊，30多万人死亡，可以说是所有女性的“头号敌人”。

　　目前，几乎所有的确诊病例都是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染引起的，最常出现在35至44岁的妇女中。

　　2020年癌症负担数据显示，仅在去年，中国宫颈癌患者新确诊病例约11万，死亡6万。几乎平均每五分钟，就有一名女性查出宫颈癌。

　　不过，宫颈癌同乙肝一样，是目前可通过疫苗预防的疾病之一。常规医学检查和人类乳头瘤病毒(HPV)疫苗大大降低了宫颈癌的发病率。

　　对于已经确诊的宫颈癌患者，早期可通过手术、放化疗等手段进行综合治疗，但仍有部分患者会出现复发或转移。

　　而出现转移的宫颈癌患者治疗选择十分有限，5年生存率约17%，中位总生存期6~9个月多一点，亟需更好的治疗方案。

　　▌抗体药物偶联物：Tivdak

　　Tivdak是一种靶向组织因子(TF)的抗体药物偶联物(ADC)，通过利用一种可被裂解的蛋白酶连接剂，将微管破坏剂MMAE(单甲基auristatin E)共价偶联在单克隆抗体上。

　　组织因子(TF)一种是在包括宫颈癌在内的多种实体瘤上表达的细胞表面蛋白，与血管生成、肿瘤生长、转移以及不良预后相关，是ADC药物的理想靶标。

　　Tivdak的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后ADC-TF复合物内化，并通过蛋白酶水解释放MMAE，进而杀死癌细胞。MMAE能够破坏分裂细胞的微管网络，导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。

　　Tivdak的这一作用机制，像“特洛伊木马”那样潜入癌细胞，并从内部将其杀死。

　　今年2月，Tivdak向FDA递交了生物制剂许可申请(BLA)，并于4月获得优先审查资格。

　　▌试验总缓解率24%，高于标准疗法!

　　在一项开放标签、多中心、单臂II期innovaTV204临床试验中，评估了Tivdak在101名复发性或转移性宫颈癌患者中的疗效和安全性。这些患者既往接受过不超过2种全身性治疗方案，包括至少一种含铂化疗方案。

　　结果显示：

　　Tivdak治疗组的总缓解率(ORR)为24%。中位反应持续时间(DOR)为8.3个月;而标准疗法的ORR通常低于15%。

　　目前，关于Tivdak一项全球随机3期临床试验(innovaTV301)正在进行中，期待该药进一步的试验结果。

　　宫颈癌一旦复发或发生转移，患者需要更多的治疗选择。而创新抗体药物偶联物Tivdak的获批，为这类复发或转移性患者带来了一种新的治疗方案。

　　参考资料：

　　https://www.businesswire.com/news/home/20210920005928/en/Genmab-and-Seagen-Announce-FDA-Accelerated-Approval-for-TIVDAK%E2%84%A2-tisotumab-vedotin-tftv-in-Previously-Treated-Recurrent-or-Metastatic-Cervical-Cancer