近日，FDA宣布接受了创新抗体药物偶联物Tisotumab Vedotin的生物制剂许可申请(BLA)，并授予其优先审查资格，用于治疗在化疗中或化疗后疾病进展的复发/转移性宫颈癌患者。

　　这一优先审查，标志着该创新抗体药物偶联物在治疗复发/转移性宫颈癌方面迈出了重要一步。预计今年10月10日将做出审批回复。

　　▌妇科肿瘤杀手：宫颈癌

　　宫颈癌是全球女性癌症死亡的第4大原因，也是最常见的妇科肿瘤，最常出现在35至44岁的妇女中，堪称“妇科肿瘤杀手”。宫颈癌每年夺走全球约30多万女性的生命，其中，绝大多数患者在发展中国家。

　　2020年癌症负担数据显示，仅在去年，中国宫颈癌患者新确诊病例约11万，死亡6万。几乎平均每5分钟，就有一名女性查出宫颈癌。

　　不过，宫颈癌同乙肝一样病因明确，是目前为数不多的可通过疫苗预防的癌症之一。常规细胞学检查和人类乳头瘤病毒(HPV)疫苗大大降低了宫颈癌的发病率。

　　对于已确诊的宫颈癌患者，早期可通过手术、放化疗等手段进行综合治疗，但仍有部分患者会出现复发或转移。

　　而出现转移的宫颈癌患者治疗选择十分有限，5年生存率仅约17%，中位总生存期6~9个月多一点，亟需更好的治疗方案。

　　▌Tisotumab Vedotin：杀入肿瘤内部的特洛伊木马

　　Tisotumab vedotin是一种针对组织因子(TF)的在研抗体药物偶联物(ADC)，通过利用一种可被裂解的蛋白酶连接剂，将微管破坏剂MMAE(单甲基auristatin E)连接到抗体上，递送到癌细胞内，然后释放MMAE，杀死癌细胞。

　　组织因子是一种能促进血管生成，肿瘤生长和转移的蛋白，在包括宫颈癌在内的多种实体瘤高表达，是ADC药物的理想靶标。

　　Tisotumab vedotin的这一新作用机制，能像“特洛伊木马”那样潜入癌细胞，并从内部将其杀死。

　　▌缓解率24%，临床疗效喜人!

　　一项名为innovaTV 204的关键、全球2期临床试验，评估了Tisotumab vedotin在101例复发或转移宫颈癌患者中的疗效和安全性。这些患者的中位年龄为50岁，先前接受过双重化疗(使用或不使用贝伐珠单抗)病情仍进展，或者既往接受过至少2种疗法。

　　主要终点是患者的客观缓解率(ORR);次要终点包括持续缓解时间(DOR)，无进展生存期(PFS)，总生存期(OS)和耐受性。

　　在2020年欧洲医学肿瘤学会虚拟大会上发表的结果显示：

　　· Tisotumab vedotin治疗组的主要终点ORR为24%，包括7例完全缓解和17例部分缓解。中位随访10个月后，中位持续缓解时间为8.3个月;

　　· 治疗组的PFS中位数为4.2个月，6个月的PFS为30%;

　　· 中位OS为12.1个月，6个月的OS为79%;且安全性和耐受性良好。

　　这一结果表明，Tisotumab vedotin作为一种单药疗法，有望成为复发/转移性宫颈癌患者的潜在治疗选择。

　　此外，Tisotumab vedotin正在一项名为innovaTV 301的全球3期随机临床试验中进行评估，单药或联合其他药物，在宫颈癌、卵巢癌和其他实体瘤患者中的疗效、安全性和耐受性。

　　好医友提醒：

　　近年来，靶向治疗、免疫治疗改变了部分宫颈癌患者的治疗结局。贝伐珠单抗+化疗、K药帕博利珠单抗等疗法的获批，为这类女性患者带来治疗新希望。

　　今年，宫颈癌在免疫治疗方面有望迎来“丰收”，多款新疗法值得期待。除多项免疫疗法如Libtayo、Balstilimab外，还有浸润淋巴细胞(TIL)、治疗型疫苗等新疗法也都取得了一定进展，相信宫颈癌患者的“武器库”将越来越丰富。

　　另外，治不如防。女性朋友们想要远离宫颈癌，预防是关键。9-45岁女性，条件允许时应尽量接种HPV疫苗。此外，定期筛查和HPV检测也必不可少。