近日，FDA加速批准靶向Trop-2的抗体偶联药物Trodelvy(Sacituzumab Govitecan)扩展适应症，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者先前曾接受过含铂化疗以及PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。

　　这是2021年以来FDA对Trodelvy的第二次批准，上周，该药获得了FDA治疗三阴性乳腺癌的完全批准。

　　▌治疗失败，膀胱癌患者该何去何从?

　　尿路上皮癌(UC)是最常见的膀胱癌类型，约占所有膀胱癌的90%。而膀胱癌是全球第十大最常见的癌症。2020年，膀胱癌新确诊病例超57万，全球约20万人死于该病。

　　目前，含铂化疗是晚期UC患者的一线标准治疗。多数晚期UC患者可以从初始化疗中受益，通过一线铂类化疗后疾病控制率可达70%。

　　尽管如此，还是有部分患者在化疗后的9个月内发生疾病进展。化疗失败后，约80%的晚期患者对PD-1或PD-L1抑制剂治疗无应答反应，二线疗法很难达到临床治疗标准。

　　加上尿路上皮癌的新确诊病例持续增加，预后却仍没有变化，患者的生存期也大大缩短。因此，需要更有效的方案来治疗膀胱癌。

　　▌抗体偶联药物：Trodelvy

　　人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)是一种细胞表面蛋白，在多种实体瘤中表达，包括转移性尿路上皮癌、乳腺癌等，在肿瘤生长过程中起关键作用。而TROP-2的高表达可能增加肿瘤复发和不良预后的风险。

　　Trodelvy是一款将靶向TROP-2抗体与化疗药物伊利替康的活性代谢物SN-38连接构成的抗体偶联药物。TROP-2抗体药物能靶向癌细胞，并与Trop-2结合，递送化疗药SN-38至癌细胞内部，从而杀死癌细胞。

　　目前，该药作为单一疗法或与其他药物联用，在包括转移性尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌等在内多种实体瘤中进行进一步评估。

　　上周，Trodelvy获批治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成年患者。这些患者此前曾接受过2次或以上的系统性治疗，其中至少一种用于转移性疾病。

　　值得一提的是，好医友从国家药监局药品审评中心(CDE)网站获悉，该药在中国也获批开展3期临床试验，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴性乳腺癌和晚期尿路上皮癌。

　　▌缓解率28%!临床数据积极加速获批

　　这一加速批准是基于2期临床试验TROPHY-U-01的积极数据。

　　TROPHY-U01 2期临床试验(也称为IMMU-132-06)是一项正在进行的、国际多中心、开放标签、多队列研究，用于评估Trodelvy单一疗法或联合其它疗法，在含铂化疗和免疫抑制剂治疗后病情仍进展的转移性UC患者中的疗效和安全性。

　　在112例可评估疗效的患者中，Trodelvy治疗组中有27.7%的患者获得缓解(ORR)，包括5.4%的完全缓解率和22.3%的部分缓解率。

　　其中，患者的中位缓解持续时间(DOR)为7.2个月，且安全性和耐受性良好。

　　此外，Trodelvy的全球性随机3期临床试验TROPiCS-04正在进行中，以期获得完全批准。

　　▌真实案例：三度患癌又遇尿路上皮癌复发，哈佛专家越洋支招

　　春节后，好医友接到一名51岁的复发性尿路上皮癌患者。她的情况很特殊：此前她曾因尿毒症接受过肾移植，后又接连查出乳腺癌、乳腺癌肺转移。2年前，她查出浸润性高级别尿路上皮癌，经化疗后病情一度得到控制。但今年初，尿路上皮癌复发转移了。

　　为寻求更好的治疗方案，她在当地医院好医友国际医疗中心与麻省总医院泌尿生殖系癌症中心临床主任、哈佛医学院泌尿生殖系癌症专家Marc D. Michaelson教授进行了一场“面对面”视频会诊。

　　Michaelson教授就化疗、靶向治疗、免疫治疗选择给出了具体的用药建议和注意事项。

　　他还特别介绍了一种可行的新疗法——抗体偶联药物(ADC)。比如，靶向Nectin的抗体偶联药Padcev(Enfortumab Vedotin)，该药2019年底已获美国FDA获批用于化疗和免疫治疗失败后的转移性尿路上皮癌。若条件允许，也可考虑参加另一种靶向Trop-2的抗体偶联药Trodelvy(Sacituzumab Govitecan)的临床试验，该药治疗化疗和免疫治疗失败后的局部晚期或转移性尿路上皮癌数据积极(当时尚未获批)。美国专家的建议，为张女士的治疗指明了新的方向。

　　好医友指出：目前，只有一小部分患者能从化疗或免疫疗法中长期获益，但对于一、二线治疗后病情仍进展的晚期尿路上皮癌患者，治疗选择十分有限。而抗体偶联药物的批准，为这类难治性患者带来了新的治疗选择。