近日，PI3K-γ抑制剂Eganelisib(IPI-549)与“O药”纳武利尤单抗联用，在含铂化疗/PD-1/PD-L1治疗后耐药的晚期转移性尿路上皮癌临床试验中数据惊艳，显著改善了患者的无进展生存期。

去年3月，这一联合疗法还获得了FDA授予的快速通道称号，用于治疗晚期尿路上皮癌患者，将为尿路上皮癌患者提供一种新的治疗选择。

▌尿路上皮癌：免疫治疗无效怎么办?

好医友介绍，尿路上皮癌(UC)是最常见的膀胱癌类型，约占膀胱癌病例的90%，主要发病部位为膀胱，其次是肾盂、输尿管。

早期，尿路上皮癌以手术治疗为主，但约一半的患者在术后出现复发或转移。目前，晚期或转移性尿路上皮癌患者的标准疗法仍为化疗，但五年生存率不高，且预后较差。

近些年，晚期尿路上皮癌的药物疗法进展迅速，以PD-1/PD-L1单抗为主的免疫疗法不断获得突破，二线治疗的有效率也大大提高。尿路上皮癌的治疗格局和理念发生了重大改变。

但对于接受化疗和PD-1/PD-L1治疗后病情进展的转移性尿路上皮癌患者，目前还没有批准的治疗方案。

▌PI3K-γ抑制剂：Eganelisib

Eganelisib是一种口服的PI3K-γ抑制剂，可单独使用或与免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗联用。

PI3K-γ抑制剂不仅具有抗肿瘤活性，也可增加免疫检查点抑制剂的活性，增加肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性。

▌临床试验数据喜人，无进展生存期显著提高!

一项国际性、前瞻性、随机的2期MARIO-275(NCT03980041)临床试验，旨在研究Eganelisib与纳武利尤单抗联用在含铂化疗后病情仍进展的转移性尿路上皮癌患者中的疗效和安全性。

49例入组患者按照2：1的比例随机分配接受治疗。治疗组接受纳武利尤单抗和Eganelisib治疗;对照组接受纳武利尤单抗加安慰剂治疗。

结果表明：

与纳武利尤单抗单药治疗相比，Eganelisib+纳武利尤单抗治疗显著提高了患者的无进展生存期和缓解率，尤其是在PD-L1表达低水平或对免疫抑制剂无反应的患者中。具体数据将在2021年第一季度举行的医学会议上发表。

另外，Eganelisib与纳武利尤单抗和化疗联用，还获得FDA授予的快速通道认定资格，用于治疗不能手术的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者。

先前在2020年圣安东尼奥乳腺癌专题讨论会上还公布了Eganelisib在三阴性乳腺癌患者治疗中2期MARIO-3试验的数据。

共有60名患者参加了该试验，主要终点是完全缓解率，而次要终点包括总体缓解率(ORR)和安全性。

结果显示：

在可评估的患者中，Eganelisib+“T药”阿替利珠单抗+化疗使得三阴性乳腺癌患者的肿瘤缩小。而且，无论PD-L1的状态如何，有69.2%的患者对这一药物组合产生反应。

近些年来，免疫治疗、靶向治疗、抗体偶联药纷纷在晚期尿路上皮癌的治疗上取得突破， 国内外已有包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、阿维鲁单抗在内的5款PD-1/PD-L1陆续获得FDA批准，用于晚期尿路上皮癌的二线治疗。

未来，随着对免疫联合疗法的深入研究，晚期尿路上皮癌患者的治疗方案选择也将越来越多，改善生存获益，让癌症变成慢性病。