近日，美国FDA批准抗体偶联药物Padcev(Enfortumab Vedotin)的2份补充生物制品许可申请(sBLA)，并授予优先审批资格，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

　　▌膀胱癌患者治疗新曙光

　　尿路上皮癌(UC)是最常见的膀胱癌类型，约占所有膀胱癌的90%。而膀胱癌是全球第十大最常见的癌症。2020年，膀胱癌新确诊病例超 57 万，全球约20万人死于该病。

　　目前，含铂化疗是晚期UC患者的一线标准治疗。多数晚期UC患者可以从初始化疗中受益，通过一线铂类化疗后疾病控制率可达70%。

　　尽管如此，还是有部分患者在化疗后的9个月内发生疾病进展。化疗失败后，约80%的晚期患者对PD-1或PD-L1抑制剂治疗无应答反应，二线疗法很难达到临床治疗标准。

　　此前，抗体偶联药Trodelvy获批治疗UC，为复发转移患者带来新的治疗曙光。

　　不过，由于尿路上皮癌的新确诊病例持续增加，预后却变化不大，患者的生存期也大大缩短。因此，需要更多有效的方案来治疗膀胱癌。

　　▌抗体偶联药物：Padcev

　　Padcev是一种抗体药物偶联物(ADC)，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白。该药由靶向连接蛋白-4(Nectin-4)的人IgG1单克隆抗体Enfortumab与一种微管破坏剂MMAE(单甲基auristatin E)偶联而成。

　　Nectin-4是一种膜蛋白，在多种肿瘤细胞中过度表达，如尿路上皮癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌等。因此，该蛋白已经成为一种热门的治疗靶点。

　　2019年年底，Padcev获FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者先前曾接受过PD-1 / L1抑制剂治疗、或在手术前/后接受过一种含铂化疗。

　　值得一提的是，Padcev是全球首个获批治疗UC的ADC药物。

　　此前，该药与“K药”帕博利珠单抗联用，在临床试验中取得积极结果。患者的客观缓解率达到73.3%;中位无进展生存期(PFS)为12.3个月;一年生存期为81.6%。期待该试验进一步的积极数据，争取使得免疫联合疗法早日获批上市。

　　▌显著改善预后，两项研究带来惊喜!

　　这一优先审查是基于EV-201和EV-301试验的结果。

　　正在进行的2期EV-201试验入组219名患者，预计完成日期为2025年5月。该试验主要结果是客观缓解率(ORR)。次要结果包括反应持续时间(DOR)、16周时疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和不良事件发生率(AEs)。目前，有91名患者参与了研究，其中89名患者接受了治疗。

　　在中期分析中，治疗组患者的ORR为52%，包括20%的CR。

　　中位治疗时间6个月时，患者的中位OS和PFS为5.8个月。

　　EV-301是一项较大的研究，入组608名参与者。前瞻性研究的主要终点是OS。次要结果包括PFS、ORR、DCR、AEs和DOR。

　　其中，301例患者接受Padcev治疗，另外307例患者接受化疗。中位随访时间为11.1个月。

　　在中期分析中，治疗组的OS为12.88个月，而化疗组为8.97个月(HR=0.70)。同时，治疗组的PFS也优于化疗组(5.55个月VS 3.71个月，HR=0.62)。

　　另外，这些试验的积极结果有望将Padcev由加速批准转变为常规批准。并且在这两项研究中均发现该药可显著改善患者的预后。期待该药能早日获得完全批准，造福更多的尿路上皮癌患者。

　　▌真实案例：三度患癌又遇尿路上皮癌复发，哈佛专家越洋支招

　　春节后，好医友接到一名51岁的复发性尿路上皮癌患者。她的情况很特殊：此前她曾因尿毒症接受过肾移植，后又接连查出乳腺癌、乳腺癌肺转移。2年前，她查出浸润性高级别尿路上皮癌，经化疗后病情一度得到控制。但今年初，尿路上皮癌复发转移了。

　　为寻求更好的治疗方案，她在当地医院好医友国际医疗中心与麻省总医院泌尿生殖系癌症中心临床主任、哈佛医学院泌尿生殖系癌症专家Marc D. Michaelson教授进行了一场“面对面”视频会诊。

　　Michaelson教授就化疗、靶向治疗、免疫治疗选择给出了具体的用药建议和注意事项。

　　他还特别介绍了一种可行的新疗法——抗体偶联药物(ADC)。比如，文中提到的靶向Nectin的抗体偶联药Padcev，该药2019年底已获美国FDA获批用于化疗和免疫治疗失败后的转移性尿路上皮癌。若条件允许，也可考虑另一种靶向Trop-2的抗体偶联药Trodelvy(Sacituzumab Govitecan)的临床试验(当时尚未获批)。美国专家的建议，为张女士的治疗指明了新的方向。

　　好医友指出：目前，只有一小部分患者能从化疗或免疫疗法中长期获益，但对于一、二线治疗后病情仍进展的晚期尿路上皮癌患者，治疗选择十分有限。而更多抗体偶联药物的批准，为这类难治性患者带来了新的治疗选择。