近日，美国FDA宣布，批准CAR-T细胞疗法Tecartus(Brexucabtagene Autoleucel)一项新适应症，用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)成年患者。

　　Tecartus是首个获批治疗成人ALL的CAR-T疗法。

　　而在去年7月，Tecartus获加速批准，治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。

　　▌成年ALL治疗后，一半患者复发!

　　急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种侵袭性血液癌症，可累及淋巴结、脾脏、肝脏、中枢神经系统和其他器官。

　　ALL主要分为三类：T细胞ALL、前体B细胞ALL、成熟B细胞白血病。其中，前体B细胞ALL是ALL的最常见形式，约占病例总数的75%。

　　目前，急性淋巴细胞白血病的治疗除传统的化疗、造血干细胞移植外，还有靶向疗法、免疫疗法、CAR-T疗法等新方案。

　　尽管大部分ALL患者在常规化疗后容易达到临床缓解，但约一半的患者会经历复发。

　　而复发或难治性ALL患者的存活率更低，历经标准治疗后的患者中位总生存期仅约8个月，不到一年，亟需更好的疗法。

　　2014年12月，免疫疗法贝林妥欧单抗(Blinatumomab，Blincyto)获批治疗复发或难治性前体B细胞 ALL。这是全球首个靶向CD3/CD19双特异性T细胞衔接器(BiTE)的免疫治疗药物。

　　去年12月，贝林妥欧单抗获得国家药监局批准上市，是首款在中国获批的双特异性免疫药物，为患者带来新的治疗希望。

　　▌CAR-T细胞疗法：Tecartus

　　Tecartus是一种靶向CD19的CAR-T细胞疗法。它通过采集患者的外周血并提取T细胞，在体外通过生物技术改造，令其具备识别肿瘤细胞表面抗原的能力。

　　然后，把这些改造的T细胞回输给病人，达到精准识别、杀死肿瘤细胞的治疗效果，同时避免了对正常组织的损伤。

　　去年7月，该药获FDA批准治疗MCL患者，成为首个治疗套细胞淋巴瘤CAR-T疗法，同时也是全球第三款CAR-T疗法。

　　早在2017年，Tecartus被FDA授予复发或难治性成人B细胞前体ALL的突破性疗法称号。

　　▌一半患者持续缓解超一年，临床试验结果喜人

　　这一批准基于1/2期ZUMA-3研究的积极结果。ZUMA-3是一项国际、多中心、1/2期的临床试验，入组了18岁以上的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者。

　　这些患者此前并未接受过贝林妥欧单抗治疗，并在试验过程中接受氟达拉滨和环磷酰胺的预处理化疗，同时接受单次输注Tecartus。

　　该试验的主要终点是完全缓解(CR)或完全缓解伴不完全血液学缓解(CRi)率【CR/CRi】。关键的次要终点包括微小残留病(MRD)阴性率、反应持续时间(DOR)、无复发生存期(RFS)、总生存期、安全性等。

　　结果显示：

　　中位随访12.3个月时，65%的可评估患者达到CR/CRi率;其中，52%的患者在3个月内达到CR。

　　而在获得完全缓解的患者中，有超过一半的患者缓解持续时间超12个月。

　　在可评估疗效的患者中，中位缓解持续时间为13.6个月。

　　此前，在2021年ASCO年会上公布的数据显示：

　　中位随访16.4个月时，Tecartus治疗组患者的CR/CRi率为70.9%;其中，完全缓解率是56.4%，CRi率为14.5%。初始CR/CRi的中位时间为1.1个月。

　　在获得缓解的患者中，MRD阴性率为97%。而截至数据截止时，31%达到CR/CRi的患者经历了持续缓解，而没有接受后续的ASCT。

　　此外，达到CR/CRi的患者的中位RFS分别为11.6个月和14.2个月。

　　这些数据证明，经单次输注CAR-T细胞疗法Tecartus治疗后，在复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病产生了较高且持久的缓解率。

　　与儿童相比，成年ALL患者的预后较差;经目前可用的疗法治疗后，约一半的B-ALL成年患者仍会复发。

　　而CAR-T细胞疗法Tecartus在这些成年患者中显示出了长久的缓解，有潜力成为新的标准疗法，为难治性ALL患者带来治愈曙光。

　　参考资料：

　　https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-brexucabtagene-autoleucel-relapsed-or-refractory-b-cell-precursor-acute-lymphoblastic

　　https://www.businesswire.com/news/home/20211001005719/en