近日，美国FDA批准Scemblix(Asciminib)，用于治疗两种不同适应症的慢性粒细胞白血病(CML)：

　　1、加速批准Scemblix既往接受过两种或以上酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的费城染色体阳性CML慢性期(Ph+CML-CP)成年患者;

　　2、完全批准Scemblix具有T315I突变的Ph+CML-CP成年患者。

　　该药是FDA批准的首个通过与ABL肉豆蔻酰基口袋结合的疗法，为那些对当前可用的TKI疗法耐药或不耐受的患者带来一个重要治疗选择。

　　01/ 慢性粒细胞白血病(CML)

　　慢性粒细胞白血病(CML)是白血病中比较常见的类型之一，简称慢粒，是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤。

　　该病进展缓慢，主要表现为贫血、反复感染、脾大，有一定的出血倾向等。

　　慢粒的病因仍未明确，但与费城染色体密切相关，约90-95%的患者出现费城染色体。

　　目前，酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是治疗慢粒的主要药物，需要长期服药;其他疗法还有化疗、干扰素以及异基因造血干细胞移植等。

　　然而，随着TKI治疗的深入，许多患者对当前可用的TKI疗法耐药或不耐受，连续使用可用的TKIs还会增加治疗的失败率。

　　在一项对既往使用两种TKIs治疗的CML患者的分析中，约55%的患者报告称对既往治疗不耐受。

　　此外，一项二线联合分析显示，高达70%的患者在随访两年内无法达到主要分子反应(MMR)。而出现T315I突变的患者，对大多数可用的TKIs具有耐药性，疾病进展风险增加。这些患者亟需更好的疗法。

　　02/ 创新STAMP抑制剂：Scemblix

　　Scemblix是一种专门针对ABL肉豆蔻酰口袋(STAMP)的抑制剂疗法，该机制有助于解决先前接受过两种或多种TKI治疗的CML患者的耐药问题。

　　而且，该药还能克服缺陷BCR-ABL1基因的突变，该基因与白血病细胞的过度产生有关。此外，在临床前研究中，Scemblix也被证明可以限制脱靶活性。

　　今年2月，FDA授予该药授予突破性疗法称号。

　　目前，Scemblix在其他对目前可用的TKI疗法产生耐药性或不耐受的患者中的临床试验正在进行中，在一项名为ASC4FIRST的3期临床试验中，评估Scemblix作为一线疗法的潜力。

　　03/ 新药优势显著，不良反应率低1/3!

　　这一批准是基于III期ASCEMBL试验和一项I期研究的积极结果。在关键的III期ASCEMBL试验中。

　　结果显示：

　　· 在第24周时，与对照组博舒替尼(Bosutinib，Bosulif)相比，Scemblix组在主要分子反应(MMR)率方面具有临床意义上的显著优势，几乎翻倍，治疗组和对照组的MMR分别为25.5% VS 13.2%;

　　· 此外，Scemblix治疗组(n=156)由于不良反应而停止治疗的患者是对照组(n=76)的1/3(7% VS 25%)。

　　目前，仍有许多慢粒患者对至少两种可用的治疗方法反应不足，且对不良反应无法耐受。而Scemblix的获批，有潜力改变慢粒的标准疗法，为这类患者带来了治疗的新希望。