近日，美国FDA授予“网红抗癌药”Venetoclax(维奈克拉)突破性疗法认定(BTD)，与阿扎胞苷联用，一线治疗既往未经治疗的中、高危和极高危骨髓增生异常综合征(MDS)的成年患者。

　　这是BCL-2抑制剂获得的第6个突破性疗法认定，显示了其在治疗多种血液癌症方面的巨大潜力。

　　▌血液科治疗难题：MDS

　　骨髓增生异常综合症(MDS)是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其特征是骨髓、红细胞和巨核细胞祖细胞的发育异常改变，可能导致虚弱、频繁感染、贫血和疲乏等症状。

　　MDS又被称为“白血病前期”，任何年龄均可发病，约80%患者大于60岁，且男性多于女性。

　　根据骨髓成分、血细胞计数和染色体改变，MDS从极低到极高多种类型。而根据风险评估量表IPSS-R，高风险MDS又被分为中、高或极高风险。

　　低风险组治疗主要包括促进造血、诱导分化、对症支持治疗等为主;较高危组治疗除以上疗法外，还包括去甲基化治疗、靶向治疗、联合化疗和造血干细胞移植等。而造血干细胞移植是目前唯一可能治愈MDS的疗法。

　　约一半(45%)的患者表现为高风险MDS，而高危MDS会向急性髓系白血病转化。

　　这类患者的生存期较短，中位生存期约18个月，患者多死于与细胞减少症相关的并发症(感染和出血)或AML，预后极差。

　　近些年来，MDS领域的新药进展相对较少，治疗方案有限，以促进造血功能的支持治疗和免疫治疗为主，依然是血液科医生面临的治疗难题。

　　▌网红抗癌药：Venetoclax

　　一些血液癌症和实体瘤细胞会高度表达BCL-2蛋白，抑制细胞凋亡的发生。细胞凋亡是导致肿瘤细胞死亡的一种方式。

　　而Venetoclax是全球首个获批上市的针对B细胞淋巴瘤-2因子(Bcl-2)的口服靶向药，通过抑制Bcl-2作用，激活内源性线粒体凋亡通路，进而导致癌细胞死亡，减缓疾病进程。

　　在中国，维奈克拉(Venetoclax，商品名：Venclexta唯可来)于去年12月获批，与阿扎胞苷联用，治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄≥75岁的新确诊的急性髓系白血病(AML)成年患者。这是中国首个获批的BCL-2抑制剂。

　　▌Venetoclax联合疗法，接连斩获6项突破性疗法认定!

　　这一认定是基于一项开放标签、非随机、多中心的剂量递增Ib期M15-531临床试验的积极结果。

　　该试验主要研究了Venetoclax与阿扎胞苷联用，在以前未经治疗的高风险MDS患者中的药代动力学与安全性，并确定2期试验的推荐剂量和给药方案。

　　此前，Venetoclax联合阿扎胞苷一线治疗无法接受高强度化疗的AML患者的3期临床试验中，疗效显著。

　　在既往未接受治疗或者无法耐受标准疗法的新诊断AML患者中，与阿扎胞苷单药治疗相比，Venetoclax联合疗法将患者死亡风险降低了34%，显著延长了患者的总生存期。

　　目前，Venetoclax已在全球80多个国家获批多项适应症，包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小细胞淋巴瘤(SLL)、急性髓性白血病(AML)。

　　截至现在，Venetoclax与其它药物的联合疗法已获FDA授予的6项突破性疗法认定，包括：1个一线治疗初治CLL，2个复发/难治性CLL，1个一线治疗初治AML，1个MDS。

　　▌高危MDS患者如，何抓住治疗“黄金时间”

　　对于部分高危MDS患者，去甲基化药物治疗效果往往不理想，治疗选择更加有限，可能很快转化为急性白血病。这些患者该怎么办呢?

　　为此，好医友肿瘤治疗应答指数(TRI)通过一种结合了分子基因检测、体外药物敏感性筛选(DSS)和人工智能驱动的生物模拟的精准医学手段，帮助这类患者抓住30天的“黄金时间”，制定最佳个性化治疗方案。

　　2019 ASH、2020 ASCO等国际顶尖学术会议已公布了难治性MDS患者采用TRI指导临床治疗决策的相关临床研究。

　　结果显示:

　　TRI推荐的个性化治疗方案可准确预测患者对特定药物(或药物组合)的治疗反应，让医生根据反应做出更有效的治疗决策，并使部分患者能接受异基因造血干细胞移植，实现治愈。

　　进入中国一年多来，TRI已携手国内近百家三甲医院，让包括MDS患者在内的数百名难治性肿瘤患者受益，获得了匹配的个性化治疗方案。