在近日举行的第25届欧洲血液学协会(EHA)年会上，阿卡替尼(Acalabrutinib，商品名Calquence)一线单药治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的数据公布引起关注。

阿卡替尼单药一线治疗初治CLL患者4年总缓解率(ORR)高达97%;

治疗复发/难治性CLL患者18个月生存率高达82%，并显示出长期的良好安全性。

“懒癌”CLL

慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是成人中最常见的白血病类型之一，年龄是这种疾病的危险因素之一，以60岁以上人群最常见。

在CLL患者中，骨髓中过多的造血干细胞变成了异常的淋巴细胞，这些异常的细胞难以对抗感染。随着异常细胞数量的增长，健康的细胞生存空间越来越小，这可能会导致贫血、感染和出血。而通过布鲁顿酪氨酸激酶引起的B细胞受体信号转导是CLL的重要生长途径之一。

由于CLL疾病进展缓慢，因此，长时间且安全有效的治疗将大大提高患者的生活质量，帮助减轻症状，防止可能会出现的并发症。

“三巨头”之一：阿卡替尼

阿卡替尼是Bruton酪氨酸激酶(BTK)的第二代选择性抑制剂，可与BTK共价结合，从而抑制其活性。

BTK是B细胞抗原受体信号转导通路中的关键激酶，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达。在B细胞中，BTK信号转导激活了B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，因此，BTK是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。

目前，全球共有3款BTK抑制剂获批上市：伊布替尼、泽布替尼和阿卡替尼。其中阿卡替尼于2017年获FDA批准上市，用于治疗既往已接受过一种疗法的套细胞癌淋巴癌(MCL)成年患者。2019年，阿卡替尼获批治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。

目前，该药正被开发用于多种B细胞血液肿瘤，包括CLL、SLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤等恶性肿瘤。

两项临床试验

单臂ACE-CL-001 II期临床试验，研究了阿卡替尼(每天两次100mg[n=62]或每天一次200mg[n=37])在未经治疗的CLL患者中的安全性和有效性。自2015年5月1日起，接受200mg剂量方案的患者改用100mg方案，中位随访时间超过4年(4.4年)。

数据显示，患者的总缓解率为97%(完全缓解为7%，部分缓解为90%)，安全性持续时间较长。4.4年后，仍有86%的CLL患者接受阿卡替尼作为一线单药疗法。

而在具有高危疾病特征(含基因突变、免疫球蛋白突变状态、复杂核型)的患者亚组中，ORR为100%，所有患者(n=97)的淋巴结疾病均减少，安全性结果显示没有新的长期问题。

ASCEND研究是一项全球性、随机、多中心、开放标签的III期临床试验，研究了阿卡替尼(100mg，每天两次)与利妥昔单抗联合idelalisib或苯达莫司汀方案疗效的安全性和耐受性。

在该试验的最终分析中，治疗第18个月后，阿卡替尼治疗组约有82%的CLL患者仍然存活，且无疾病进展，而利妥昔单抗联合idelalisib或苯达莫司汀治疗患者的比例为48%。在中期分析中，该试验达到了独立审查委员会评估的无进展生存期的主要终点。

这些临床数据不仅表明了阿卡替尼的安全性，也证实了其能为初治、复发或难治性的患者提供有意义的、长期的临床益处，为患者提供治疗新选择。