近日，由澳洲和美国科学家共同研发的“抗癌神药”Venetoclax(商品名：Venclexta)再传捷报：与阿扎胞苷联用，治疗老年急性髓系白血病的III期临床表现亮眼。该试验数据已经发表在《新英格兰医学杂志(NEJM)》上。

结果显示：在既往未接受治疗或者无法耐受标准疗法的新诊断AML患者中，与阿扎胞苷单药治疗相比，Venetoclax与阿扎胞苷联用显著延长了AML患者的总生存期(OS)，且死亡风险降低了34%。

◎ 急性髓系白血病，中老年人的“噩梦”

急性髓系白血病(AML)是最常见的白血病类型之一，其特征是大量的异常细胞在骨髓和血液中快速增长，导致造血功能受到干扰，最终发展成癌。

AML多发生于65岁以上的中老年人，疾病进展迅速。如果不及时治疗，通常会在数周或数月内死亡，生存率极低。尽管现有的疗法已有了很大进步，但AML患者的5年生存率仍约为28%。

而且，目前治疗AML的主要方式是强力诱导化疗。但对于无法接受标准化疗或化疗不耐受的老年患者，主要考虑造血干细胞移植，临床可选择的治疗方案更少，亟需更好的疗法。

◎ 网红抗癌药：Venetoclax

Venetoclax是全球首个获批上市的针对B细胞淋巴瘤-2因子(Bcl-2)的口服靶向药，BCL-2是一种抑制细胞凋亡的蛋白。Venetoclax是通过抑制Bcl-2作用，激活内源性线粒体凋亡通路，进而导致癌细胞死亡，减缓疾病进程。

在美国，Venetoclax此前就已获得FDA加速批准，联合阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷(LDAC)，一线治疗75岁以上或因身体原因不能接受强力化疗、新确诊的老年AML患者。

2016年，FDA已批准Venetoclax上市，用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。

该药目前国内还没有上市，但今年年初已在国内申报上市并纳入拟优先审评名单。

◎ 临床试验

在双盲、安慰剂对照的3期VIALE-A试验中，共纳入了431名未接受过治疗、对标准化疗不耐受的AML患者，旨在评估Venetoclax+阿扎胞苷(n=286)联用与阿扎胞苷+安慰剂(n=145)的疗效和安全性。

该项试验中，OS是美国唯一的主要研究终点，而在中国、日本、欧盟等国家，复合完全缓解率(CR+CRi，即完全缓解或完全缓解伴随不完全血液学缓解)是共同的主要终点。

目前，该试验结果已在今年6月举行的第25届欧洲血液学协会(EHA)网络年会上公布。

结果显示：

1.Venetoclax联合组患者的中位OS为14.7个月，显著高于对照组的9.6个月，死亡风险降低34%;

2.接受Venetoclax+阿扎胞苷治疗的患者中有66.4%达到了CR+CRi，而对照组只有28.3%(p<0.001)，复合完全缓解率达到对照组的两倍以上。

Venetoclax联合疗法在改善无法耐受强力化疗的AML患者中表现卓越，有望改变AML的治疗方案，为这类棘手的AML患者带来新的治疗希望。