近日，美国FDA批准了重磅BTK抑制剂伊布替尼(商品名：亿珂，Imbruvica)的新适应症：联合利妥昔单抗，用于成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的一线治疗。

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是最常见的淋巴系统恶性肿瘤之一，约占所有血液肿瘤的11%。不过，由于病情进展相对缓慢，许多CLL患者无需立即接受治疗，可能会接受长达数年的密切观察，直至出现症状或病情迅速进展。

目前，CLL一线治疗的标准方案有：

·化疗(氟达拉滨+环磷酰胺，FC)

·化疗+利妥昔单抗(FCR)，用于65岁以下的人群

·苯达莫司汀+利妥昔单抗，用于65以上的老年人

在过去的15年中，一系列III期临床试验表明，与单用化疗相比，FCR的化学免疫疗法(CIT)可改善无进展生存期和总生存期。FCR是年轻CLL患者一线治疗的金标准。

近些年，随着对CLL发病机制逐步认识，尤其是对BCR信号通路的深入研究，许多重磅靶向疗法相继问世，BTK(布鲁顿酪氨酸蛋白激酶)抑制剂伊布替尼就是其中的代表。它是新一代小分子靶向药的成功典范，对B细胞淋巴瘤，尤其是CLL的治疗具有划时代意义。

目前，伊布替尼在全球势如破竹，已有近20万名患者接受了伊布替尼治疗。此次是FDA批准伊布替尼的第11个适应症，但在CLL治疗方面，就已是第6次获批。此前，伊布替尼已被FDA批准用于6个不同疾病领域。

此次获批是基于一项名为E1912的随机、多中心、开放标签、含活性对照组的Ⅲ期临床试验结果。该试验入组了529例未接受过治疗的CLL患者(70岁以下，中位年龄58岁)，按2:1随机分组，分别接受伊布替尼+利妥昔单抗治疗方案(354例)或化学免疫治疗方案FCR(氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗，175例)。

结果显示，伊布替尼+利妥昔单抗相比FCR方案能够显著延长无进展生存期(PFS)。中位随访37个月时，伊布替尼+利妥昔单抗相比FCR方案可使疾病进展风险降低66%。中位随访49个月时，总生存期(OS)数据尚未成熟，伊布替尼+利妥昔单抗组有11例(3%)患者死亡，FCR治疗组有12例(7%)患者死亡。

对于许多CLL患者来说，静脉化疗是多年来的临床一线治疗金标准，但很多患者不能耐受化疗方案。此次伊布替尼+利妥昔单抗治疗方案获批，为患者提供了非化疗一线治疗选择。而这也有望改变年轻CLL患者的治疗格局。

伊布替尼获批情况一览：

◆ 2013年11月，FDA批准伊布替尼用于治疗前期接受过至少一次来那度胺或者其他药物治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。

◆ 2014年2月，FDA批准伊布替尼用于既往接受过至少一次治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗。

◆ 2014年7月，FDA批准伊布替尼用于治疗携带del 17p删除突变的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。

◆ 2015年1月，FDA 批准伊布替尼用于治疗华氏巨球蛋白血症 (WM)，这是一种始于人体免疫系统的罕见癌症。这款药物用于这一疾病获得了突破性治疗药物资格。

◆ 2016年3月，FDA批准伊布替尼用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的一线治疗。此次批准，首次为CLL群体提供了一种无化疗的一线治疗选择。

◆ 2016年5月，FDA批准伊布替尼作为单药或联合苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR)用于治疗伴有或不伴有染色体17p删除突变(del 17p)的小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)患者。

◆ 2017年2月，FDA批准伊布替尼治疗复发难治性边缘区淋巴瘤(MZL)，适用人群是那些既往应用了至少一种以抗CD20靶向药为基本计划治疗的患者。

◆ 2017年8月，FDA批准伊布替尼治疗患有慢性移植物抗宿主病(cGVHD)，且先前的治疗已遭失败的成人患者。(当月，伊布替尼在中国获批上市，单药治疗既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者以及既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者)

◆ 2018年7月，FDA批准伊布替尼联合利妥昔单抗用于罕见淋巴浆细胞淋巴瘤的治疗。

◆ 2019年1月，FDA批准靶向抗癌药伊布替尼联合奥妥珠单抗(Gazyva)用于治疗之前未接受治疗的慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤(CLL/SLL)成人患者。

值得一提的是，好医友被投企业徐诺药业候选药物HDAC抑制剂艾贝司他与伊布替尼联用，治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤及复发/难治性套细胞淋巴瘤的临床试验，正在全球知名的纪念斯隆-凯特琳癌症中心开展，将主要测试该联合疗法的有效率和持续缓解时间，值得期待。