近日，美国FDA宣布批准C型利钠肽类似物Vosoritide(Voxzogo)注射液上市，用于治疗5岁及以上骨骺(生长板)“开放”的软骨发育不全的儿童患者。

　　Vosoritide是FDA批准的首个治疗软骨发育不全的药物。

　　01/ 矮小症患儿，不再“无药可医”

　　软骨发育不全是侏儒症最常见的病因，同时也是骨骼发育不良最常见的形式，其特点是软骨内骨化减缓，导致颅骨、脊柱、面部和颅底结构不成比例的矮小身材和结构紊乱。

　　软骨发育不全的发病率约为1/25000，《权力的游戏》中的“小恶魔”便是其中之一。这类儿童每年长高约4cm，而正常儿童能长高约6-7cm。

　　患有软骨发育不全的儿童中，超过80%的患者父母是正常平均身高，只要父母双方有一人带有致病基因，孩子就有1/2的几率患病。

　　除了不成比例的身材矮小之外，患者还会出现严重的健康并发症，包括枕骨大孔受压、睡眠呼吸暂停、弓形腿、面部发育不全、椎管狭窄和耳部反复感染等。

　　长期以来，软骨发育不全患者缺乏有效的治疗方案，仅使用生长激素来治疗，长高效果并不理想。而如果通过一些侵入性手术来矫正治疗和应对一些并发症，手术风险及代价较大。

　　有研究表明，这类患儿每个年龄段的死亡率都在增加。此前，全球尚无获批治疗软骨发育不全症的药物，患者长期面临“无药可医”的困境。

　　不过，在今年8月份，Vosoritide在欧盟获得首批，治疗从2岁开始到生长板闭合的软骨发育不全的儿童患者。

　　02/ C型钠尿肽类似物：Vosoritide

　　Vosoritide是一种从天然人肽中衍生出来的C型利钠肽(CNP)类似物，天然人肽是骨骼生长的正向调节因子，可以刺激软骨内骨化。

　　作为一种遗传性疾病，软骨发育不全是由于FGFR3基因突变引起。FGFR3是一种骨骼生长的负调节剂，该基因突变会抑制患者生长板软骨细胞的增殖、分化，导致长骨生长障碍，儿童因此生长变慢。

　　而通过抑制过度活跃的FGFR3通路，CNP可以刺激生长板软骨细胞增殖、分化，促进软骨内化骨致长骨生长，从而帮助孩子恢复正常生长。

　　此前，Vosoritide曾获得了FDA授予的优先审查资格，用于治疗儿童软骨发育不良。

　　目前，除生长板仍处于“开放”状态的儿童中(<18岁)外，该药还在不同年龄和不同时机的软骨发育不全儿童中进行评估其安全性和有效性。

　　03/ 身高维持增长状态，患儿长高的希望!

　　该批准是基于一项全球随机、双盲、为期52周、安慰剂对照的3期临床试验的积极结果，包括开放标签延伸研究，评估了Vosoritide在软骨发育不全患者中的有效性和安全性。

　　该试验入组了121名生长板“开放”的、5-14.9岁的儿童患者，安慰剂组和Vosoritide治疗组的基线平均年生长速度(AGV)分别为4.06cm和4.26cm。

　　结果显示：

　　在第52周，Vosoritide治疗组相较于安慰剂组的AGV增高了1.57cm，具有统计学意义。与基线相比，治疗组和安慰剂组的AGV变化为1.40cm和-0.17cm。

　　而后，初始随机加入Vosoritide的58名患者，在52周后的开放标签延长试验中也获得积极结果，数据显示：AGV改善处于持续维持状态。

　　此外，在另外一项随访时间长达5年的2期剂量探索研究中，软骨发育不全儿童患者的身高增长率一直高于基线增长率，并且高于预期的年生长速度。

　　C型钠尿肽类似物Vosoritide在软骨发育不全儿童患者中具有良好疗效，而且能持久维持身高增长速度，为侏儒症患儿以及家长带来了一种新的治疗选择。