近日，美国FDA批准蛋白激酶抑制剂Maribavir(Livtencity)上市，用于治疗接受接受器官移植或造血干细胞移植后的耐药或难治性的巨细胞病毒(CMV)感染患者。这些患者年龄≥12岁，体重至少35kg，且对更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、或膦甲酸耐药。

　　该药是移植后难以治愈的巨细胞病毒感染患者的首个也是目前唯一一个治疗方案。

　　01/ 移植术后发生病毒感染，如何破解?

　　巨细胞病毒(CMV)感染是接受移植的患者术后最常见的病毒感染之一。

　　巨细胞病毒是一种乙型疱疹病毒，通常会潜伏在体内，且无症状，但是可在免疫抑制期间重新激活，尤其是免疫力低下的患者中。

　　严重的病毒感染多发生在免疫系统受损的患者中，多与各类型的移植相关，包括造血细胞移植(HCT)或实体器官移植(SOT)。

　　在每年约20万成人移植中，巨细胞病毒感染在接受器官移植的患者中发病率约为16-56%，在造血干细胞移植者中的发病率约为30-70%。

　　此外，CMV感染还会增加接受移植手术患者的患病风险，如肺炎或胃肠道疾病。它也可能增加移植物排斥、机会性合并感染，在某些情况下，甚至会导致死亡。

　　但目前，移植术后的抗病毒治疗选择有限，已获批的疗法具有严重的毒副作用，且CMV已经对它们产生耐药性，需要调整剂量或可能已无法充分抑制病毒复制。

　　此外，现有的治疗方法可能会由于给药而需要住院治疗或延长住院时间，存在着大量未满足的医疗需求。

　　02/ 蛋白激酶抑制剂：Maribavir

　　Maribavir是一种UL97蛋白激酶抑制剂，能够抑制CMV病毒的复制。同时它也是目前唯一一种靶向并抑制UL97蛋白激酶及其天然底物的CMV抗病毒药物，且安全性更优。

　　此前，FDA曾授予Maribavir突破性治疗认定和优先审查资格，用于治疗既往治疗耐药或难治的移植患者巨细胞病毒感染的患者。

　　此外，该药正在一项3期临床试验中进行研究，一线治疗造血干细胞移植受者CMV。

　　值得一提的是，今年1月，Maribavir在中国被纳入突破性治疗品种，拟用于治疗移植后发生的难治性巨细胞病毒感染或疾病，包括对更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦和膦甲酸钠难治的和耐药的感染。

　　03/ CMV病毒清除率超2倍，临床试验达主要终点!

　　这一批准是基于一项全球性、多中心、随机、开放标签、活性对照的3期TAK-620-303(SOLSTICE)试验的积极数据。

　　该研究评估了Maribavir与常规抗病毒疗法相比，在CMV感染的移植接受患者中的疗效和安全性;这些患者对1种或多种常规治疗方法有或无耐药性，如更昔洛韦(Ganciclovir)、缬更昔洛韦(Valcyte)、膦甲酸钠(Foscavir)。

　　入组352名患者按照2:1的比例随机接受每天两次400mg的Maribavir(N=235)或常规抗病毒疗法(N=117)，治疗持续8周。治疗期结束后，患者将接受12周的随访。主要终点是CMV病毒清除率的患者比例。

　　结果显示：

　　治疗8周后，接受Maribavir治疗患者的CMV病毒清除率是常规疗法的2倍以上(55.7% VS 23.9%)，达到了该试验的主要终点。

　　除CMV病毒血症清除方面外，Maribavir治疗组患者的相关症状控制方面也显著优于常规疗法，且一直持续到第16周，达到了该研究的一个关键次要终点。

　　蛋白激酶抑制剂Maribavir的获批，为移植术后发生巨细胞病毒感染且抗病毒治疗不耐受的患者，带来了新的治疗选择，改善了这类患者的治疗结局。