近日，创新双重GIP/GLP-1受体激动剂Tirzepatide在迄今为止完成的最大和最长的一项SURPASS临床试验中获得积极结果。

　　发表在《柳叶刀》杂志上的结果显示：

　　在伴有心血管风险增加的2型糖尿病成年患者中，与甘精胰岛素相比，所有三种剂量的Tirzepatide均能显著降低糖化血红蛋白(A1C)和体重;且能持续保持长达2年。

　　在52周时，最高剂量的Tirzepatide可使A1C降低2.58%，体重减轻11.7kg。

　　01/ 全球4亿糖友，1亿在中国

　　目前，全球约4.63亿成年人患有糖尿病。其中，2型糖尿病是最常见的类型，约占所有糖尿病的90%。

　　近年来，我国糖尿病患病率持续上升，患病率高达11.2%，患者高达1.16亿，已成为第二大慢性病。而且，我国还是全球糖尿病患者最多的国家。

　　目前，糖尿病口服药物主要有双胍类、格列奈类、磺脲类药物、SGLT-2抑制剂、DPP-4抑制剂等，还有多种短效、长效皮下注射型胰岛素，在帮助患者控制血糖方面发挥重要作用。

　　02/ 双重GIP/GLP-1受体激动剂：Tirzepatide

　　Tirzepatide是一种在研的、每周一次的、双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)双重受体激动剂，可将两种肠促胰岛素的作用重新整合。GIP和GLP-1均能促进胰岛素分泌，而且GIP还可以对GLP-1的作用进行补充。

　　在临床前试验中，GIP已被证明可以减少食物摄入并增加能量消耗，从而导致体重减轻。当与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能会对葡萄糖和体重产生更大的影响。

　　目前，Tirzepatide对成人2型糖尿病患者的血糖管理和慢性体重管理的3期临床试验正在进行中。此外，该药也被研究作为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和保留射血分数(HFpEF)心衰的潜在治疗方法。

　　03/ 显著降低A1C和体重，维持可达2年!

　　SURPASS-4是一项随机、平行、开放标签全球试验，同时也是迄今为止研究Tirzepatide治疗2型糖尿病的规模最大、时间最长的3期临床试验。

　　该研究入组了2,002名心血管(CV)风险增加的2型糖尿病成年患者，旨在评估三种Tirzepatide剂量(5mg、10mg和15mg)与滴定甘精胰岛素相比的安全性和有效性，这些患者还接受了1-3种口服降糖药(二甲双胍、磺脲类药物或SGLT-2抑制剂)。

　　在按照1:1:1:3的比例随机分配的所有患者中，1,819(91%)人完成了为期52周的初步随访，1,706(85%)人完成了研究。中位研究持续时间为85周，202名患者(10%)随访长达两年。

　　参与研究的患者平均糖尿病病程为11.8年，基线A1C为8.52%，基线体重为90.3公斤。超过85%的参与者有心血管事件史。主要终点是在52周时患者糖化血红蛋和体重较基线的变化。

　　SURPASS-4达到了所有主要和关键次要终点。结果显示：

　　在第52周时，与甘精胰岛素相比，治疗组所有三个剂量的Tirzepatide(5mg、10mg和15mg)均能显著降低糖化血红蛋白和体重，达到了主要终点。

　　详细数据为：

　　A1C降低：治疗组-2.24%(5mg)、-2.43%(10mg)、-2.58%(15mg)，甘精胰岛素组为-1.44%;

　　体重变化：-7.1kg(-8.1%，5mg)、-9.5kg(-10.7%，10mg)、-11.7kg(-13.0%，15mg)，甘精胰岛素组为+1.9kg(+2.2%);

　　达到A1C<7%的参与者百分比：81%(5mg)、88%(10mg)、91%(15mg)，甘精胰岛素组为51%;

　　而在探索性分析中，Tirzepatide治疗组的患者维持A1C和体重控制长达两年。

　　52周和104周的平均A1C值为：

　　52周时(N=1,750)：6.3%(5mg)、6.1%(10mg)、6.0%(15mg)，甘精胰岛素组为7.1%;104周时(N=199)：6.4%(5mg)、6.1%(10mg)、6.1%(15mg)，甘精胰岛素组为7.5%;

　　52周和104周体重变化为：

　　52周时(N=1,755)：-7.1kg(-8.1%，5mg)、-9.5kg(-10.7%，10mg)、-11.7kg(-13.0%，15mg)，甘精胰岛素组为+1.9kg(+2.2%);

　　104周时(N=202)：-5.8kg(-8.6%，5mg)、-10.4kg(-10.8%，10mg)、-11.1kg(-12.8%，15mg)，甘精胰岛素组为+2.3kg(+2.3%)

　　此外，在另一个探索性终点中，所有三个剂量的Tirzepatide均导致52周时空腹血脂较基线发生有利变化。

　　在最高剂量的Tirzepatide(15mg)下：患者的总胆固醇降低5.6%，甘油三酯降低22.5%，低密度脂蛋白(LDL)胆固醇降低7.9%，极低密度脂蛋白(VLDL)胆固醇降低了21.8%，“好胆固醇”高密度脂蛋白(HDL)胆固醇增加了10.8%。

　　在整个研究期间，Tirzepatide的安全性和耐受性良好。

　　此前，Tirzepatide在治疗2型糖尿病的两项试验中显示，接受治疗40周后，与降糖药司美格鲁肽(Semaglutide)相比，不同剂量的Tirzepatide在降低血糖和体重方面均具有显著优势。

　　而这项试验证明了Tirzepatide在伴有心血管风险增加的2型糖尿病成年患者中的长期疗效，期待该药能早日递交新药申请，造福全球糖尿病患者。

　　参考资料：

　　https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/Tirzepatide-results-published-lancet-show-superior-a1c-and-body