近日，创新口服SGLT1/2双重抑制剂Sotagliflozin(商品名：Zynquista)的2项临床试验最新数据出炉，结果惊艳!

　　结果显示：在2型糖尿病伴心力衰竭恶化或慢性肾病的患者中，与安慰剂相比，Sotagliflozin治疗组在总心血管死亡、因心衰住院和因心衰紧急就诊方面的事件总数均显著降低，达到了心血管复合风险降低的主要终点。

　　另外，基于该结果，Sotagliflozin有望在今年晚些时候向美国FDA递交新药申请，用于治疗伴有心衰的糖尿病患者。

　　▌全球死亡率，心血管疾病占高比例

　　心血管疾病(CVD)是全球发病率和死亡率最高的疾病之一。全球1/3的死亡是由它造成的，其中85%的患者死于动脉粥样硬化，包括心脏病发作和中风。

　　在全球范围内，约7亿人患有慢性肾病，5亿人患有糖尿病。而在中国，糖尿病和慢性肾病患者均超过了一亿多，而且这一数字还在不断增加。

　　糖尿病、肾病以及心血管疾病互为危险因素，三种疾病常互相合并存在。在所有慢性肾病患者中，约一半是死于心血管疾病相关的并发症;而在糖尿病患者中，肾病和心衰都是最常见的并发症。

　　其中，慢性肾脏病作为糖尿病患者最常见的并发症之一，也是心血管疾病的独立危险因素。随着病情进展，超过1/4的糖尿病患者最终会出现慢性肾病，甚至发展成肾衰竭。

　　近年来，SGLT2抑制剂如达格列净、恩格列净等，以及片剂Finerenone均获批相关适应症，用于降低糖尿病慢性肾病患者的心血管死亡以及心衰住院风险。

　　▌SGLT1/2双重抑制剂：Sotagliflozin

　　Sotagliflozin是同时靶向两种负责葡萄糖调节蛋白的口服双抑制剂，包括钠-葡萄糖协同转运蛋白1和2型(SGLT1和SGLT2)。

　　其中，SGLT1负责胃肠道中的葡萄糖吸收，SGLT2负责肾脏对葡萄糖的重吸收。

　　此前，Sotagliflozin在欧盟(EU)获批，作为胰岛素治疗的辅助治疗药物，以改善体重指数≥27kg/m2的1型糖尿病成年患者的血糖控制。这些患者接受胰岛素治疗后，仍无法充分控制血糖。

　　▌心血管复合风险降低，临床试验结果亮眼

　　SOLOIST是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，在1,222名最近因心力衰竭恶化住院的2型糖尿病患者中，评估了标准疗法+Sotagliflozin或安慰剂后的疗效。

　　SCORED是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，在10,584名伴有2型糖尿病的慢性肾病和心血管疾病风险的患者中，评估了标准疗法+Sotagliflozin或安慰剂治疗的效果和安全性。

　　两项试验主要终点是患者因心血管原因死亡、因心衰住院和因心衰紧急就诊的事件总数。

　　在2021年ESC大会上公布的数据显示：

　　在伴有急性失代偿性心力衰竭(HF)的2型糖尿病患者中，Sotagliflozin治疗使患者的复合心血管终点的绝对风险降低33%;并且在射血分数保留(HFpEF)和射血分数降低(HFrEF)患者中的结果一致，接受治疗的一个月内获益明显。

　　在伴有慢性肾病的2型糖尿病患者中，Sotagliflozin治疗组的心血管复合终点的风险降低26%;在接受治疗后的3个月内获益明显。

　　此外，在这两项试验中，约73%的患者接受400mg Sotagliflozin的治疗，显示心力衰竭相关事件的事件减少更为明显。在从初始剂量200mg，逐渐滴定增加至400mg的过程中，也观察到类似的事件减少。而且，药物的总体耐受性良好。

　　在这两项临床试验中，无论患者心衰状态如何，Sotagliflozin在多个心血管终点显示出了快速而广泛的临床获益，有望成为伴心衰或慢性肾病的2型糖尿病患者的潜在治疗选择。