感染性疾病
2020-04-07
近日，Akero Therapeutics宣布：其候选药物AKR-001在治疗非酒精性脂肪肝炎(NASH)患者的2a期临床试验中，肝脏脂肪绝对降低了12~14%。
近年来，脂肪肝患病率正逐年提升，这与全球肥胖和糖尿病的流行密切相关。但其实，“脂肪肝”并不是一种疾病，而是一类疾病的总称。脂肪肝可分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝(NAFLD)两大类，其中后者更常见，全球近1/4的人都有NAFLD。
非酒精性脂肪肝炎(NASH)，则是脂肪变性到肝硬化的重要一步，属于NAFLD中的一个病变阶段。其特征是脂肪在肝脏中积聚，导致肝细胞的应激和损伤，并发生炎症和纤维化，进而发展为肝硬化、肝功能衰竭、肝癌，最终死亡。
据美国国家卫生研究院(NIH)统计，2019年美国NASH患者占成年人的12%，达3000多万人。而NASH作为代谢性炎症的一种，又是导致肝癌发病率和肝移植量增加的重要原因。
目前，NASH患者尚无FDA批准的治疗方案(印度刚批准了全球首款获NASH新药Saroglitazar)，治疗手段仍相对匮乏。不过，AKR-001有望为他们提供一种新的治疗选择。
AKR-001是一款新型长效成纤维细胞生长因子21(FGF21)的类似物，作为修饰Fc-FGF21融合蛋白激动剂，被认为是NASH患者潜在的最佳治疗药物。
天然FGF21是一种调节脂质和能量代谢的内源激素，可在全身范围内分泌，以缓解细胞应激反应。过去十多年的研究表明，内源激素FGF21在人体代谢和信号调节中发挥着关键作用，其能够作用于包括肝脏在内的多种器官系统。
而AKR-001与其他FGF类似物的临床试验观察表明，该药物具有降低NASH患者肝脏脂肪，减轻细胞应激、炎症和纤维化的潜力，并可改善导致心血管疾病发生的危险因素。
在早期临床研究中，AKR-001表现出良好的耐受性，且对代谢和心血管疾病的关键生物标志物显示出剂量依赖性的积极作用。
BALANCED是一项正在进行的针对NASH患者的随机、双盲、含安慰剂对照2a期临床研究，旨在评估AKR-001的安全性、耐受性和疗效，共有经活检证实的80名NASH成人患者参与该项试验。
参与者被随机分配接受每周一次的皮下注射28mg(N=19)、50mg(N=20)、70mg(N=20)剂量的AKR-001或安慰剂(N=21)。
治疗12周后，研究结束时接受活检的资格是：肝脂肪相对减少至少30%。在AKR-001剂量组中，有资格接受活检的患者占75~85%。因疫情影响，试验到3月30日截止，总共从50名符合条件的患者中采集了25例研究结束的活检样本。
结果显示：
a. 所有AKR-001剂量组均达到主要终点，在统计学上，肝脏脂肪绝对降低12~14%
b. 相较于基线，所有试验组均达到肝脏脂肪相对减少的次要终点，其中50mg和70mg剂量组的相对减少量>70%。
c. 盲法耐受性与先前评估AKR-001在2型糖尿病患者中的临床试验结果一致
临床研究医学主任斯蒂芬·哈里森(Stephen Harrison)表示：“该项研究中，在过去12周内观察到的肝脏脂肪含量以及ALT改善的幅度和速率，是迄今为止报告的最可靠的NASH临床试验结果之一，AKR-001正在成为治疗这种严重疾病最有希望的候选药物之一。”
NASH影响着全球数百万人的健康，而随着药物AKR-001临床试验数据的完善，未来有望为他们带来新的治疗方法，值得期待!
