肺癌稳坐我国乃至全球癌症头把交椅,肺癌药物开发也一直都是重点。目前最热门的肺癌疗法当属于免疫治疗。
免疫疗法极大改变了包括肺癌在内的多种癌症的治疗格局,其开发者也因此获得了今年的诺贝尔生理学或医学奖。免疫疗法可帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。目前,针对肺癌有几种不同的免疫疗法,主要包括:
·免疫检查点抑制剂
·过继T细胞治疗
·治疗性疫苗
免疫疗法是如何起作用的?
1、免疫检查点抑制剂
人体免疫系统的好比“巡逻兵”,不断搜寻癌细胞和外来物,如细菌、真菌和病毒,并将它们消灭。而免疫细胞携带的某些分子,可以阻止免疫系统攻击正常细胞和组织,即免疫检查点。可怕的是,狡猾的癌细胞也使用同样的检查点,为自己带上“面具”,从而躲过免疫系统的检查。这个过程就叫作免疫逃逸。
而免疫检查点抑制剂,可阻止癌细胞使用这些检查点来对抗免疫系统。当癌细胞不能再使用检查点时,免疫系统就会瞄准并攻击癌细胞。
目前,美国FDA已经批准了几种用于治疗肺癌的免疫检查点抑制剂。这些药物分为两类:PD1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。
▲PD1/PD-L1抑制剂
PD1/PD-L1抑制剂可阻止癌细胞利用T细胞上的检查点躲避“巡查”,从而可被“巡逻兵”T细胞发现并攻击。这类药物已上市的有6种,包括:
·Opdivo(Nivolumab,纳武利尤单抗)
·Keytruda(Pembrolizumab,帕博利珠单抗)
·Libtayo(Cemiplimab-rwlc)
·Tecentriq(Atezolizumab)
·Bavencio(Avelumab)
·Imfinzi(Durvalumab)
目前,Opdivo、Keytruda、Tecentriq已获FDA批准用于非小细胞肺癌。其中,Opdivo和Keytruda已在国内上市,前者已获批用于治疗非小细胞肺癌。
▲CTLA-4抑制剂
CTLA-4抑制剂的作用方式与PD1/PD-L1类型略有不同。它通过促使T细胞发挥作用,使其积极寻找和破坏癌细胞。
目前可用的CTLA-4抑制剂并不多。事实上,只有一种叫做Yervoy(Ipilimumab)的药物获得了FDA批准,并被成功用于治疗黑色素瘤。CTLA-4抑制剂用于肺癌治疗的临床研究仍在进行中。
2、过继T细胞治疗
过继T细胞治疗包括从人体中移除T细胞。移除后的T细胞被重新编程,以寻找并摧毁癌细胞,然后再被重新放入体内。
迄今为止,过继T细胞在治疗癌症方面虽然显示出了一些有前景的结果,但在广泛应用于肺癌治疗前,仍有待更多的研究。
3、治疗性疫苗
治疗性疫苗针对癌细胞的特征抗原来发挥作用。针对肺癌的治疗性疫苗,主要靶向肺癌患者的典型抗原,包括MAGE-3和NY-SEO-1,不过,科学家目前也正在测试针对其他抗原的疫苗,以治疗肺癌。目前,肺癌疫苗在美国正在临床试验阶段。
免疫治疗有哪些好处和风险?
当免疫疗法起作用时,它能有效地消除和阻止癌症的复发,为晚期肺癌患者带来长期生存的希望。
对免疫疗法反应良好的患者,经历的副作用要比传统化疗小。一些较温和的副作用包括:关节疼痛、疲劳、咳嗽、食欲不振、腹泻、恶心、瘙痒、皮疹、便秘等。
然而,部分使用免疫疗法的患者,存在过度激活免疫系统的风险。在这些极端的情况下,免疫系统开始攻击人体健康的组织和器官。一旦发生这种情况,应立即停止免疫治疗,在医生指导下通过服用类固醇等办法来抑制免疫系统。
目前,科学家正在研究为何免疫疗法不是对所有人都起效。肺癌转化研究的研究人员表示,还需要进一步的研究来确定哪些人会从免疫疗法中获益最多。
参考来源:medicalnewstoday
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