近日，美国FDA批准抗HER2单克隆抗体Margenza(Margetuximab-cmkb)上市，与化疗联用，治疗既往已接受2种或以上抗HER2方案的转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。预计2021年3月正式上市销售。

一项3期临床试验数据亮眼。结果显示：Margenza联合化疗，显著改善了患者的无进展生存期(PFS)。

▌新药频出：HER2阳性乳腺癌

世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的全球癌症负担最新数据显示：2020年，乳腺癌已超过肺癌成为全球最常见的癌症。乳腺癌占女性新发癌症病例的1/4，癌症死亡的1/6。

人表皮生长因子受体2(HER2)是存在于某些癌细胞表面的一种蛋白质，可促进癌细胞生长，并与侵袭性疾病和不良预后有关。HER2在乳腺癌、胃食管癌和其他实体瘤中均有表达。

约15-20%的乳腺癌患者的HER2为阳性。HER2阳性乳腺癌进展较快，曾是疗效最差的一种乳腺癌。但随着HER2靶向药的问世，反倒成为疗效最好的一类。

曲妥珠单抗(赫赛汀)、帕妥珠单抗(帕捷特)和恩美曲妥珠单抗(赫赛莱)3款靶向HER2的生物制剂的上市，大大改善了HER2阳性乳腺癌的预后，并成为早期和晚期乳腺癌的标准疗法。去年，FDA还批准了HER2抗体偶联药(ADC)ENHERTU上市，为晚期及转移性HER2阳性乳腺癌患者带来新的治疗选择。

然而，对于接受这些药物治疗后病情仍进展的患者而言，目前尚无批准的治疗方案，亟需更有效的疗法。

▌HER2靶向药再升级：Margenza

好医友介绍，Margenza是一种靶向HER2的Fc工程单克隆抗体。它具有与曲妥珠单抗类似的HER2结合和抗增殖效应，可以减少HER2细胞外域的脱落，抑制肿瘤细胞增殖。

而且，通过专有的Fc优化技术，该药还可以增强免疫系统的参与，并通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)影响癌细胞的杀伤力。

▌临床数据亮眼，死亡风险降24%

该批准基于关键的3期SOPHIA试验的安全性和有效性结果。这一研究入组536名既往接受过HER2靶向疗法但疾病仍继续进展的HER2阳性乳腺癌患者，这些患者按1：1的比例随机分配，接受曲妥珠单抗+化疗或Margenza+化疗的组合。

结果显示：

与曲妥珠单抗联合化疗相比，Margenza联合化疗可使疾病进展或死亡风险显著降低24%(中位无进展生存期为5.8个月和 4.9个月)。

Margenza+化疗组合的客观缓解率为22%，对照组为16%。最终总生存期(OS)分析预期在2021年下半年完成。

此外，Margenza联合免疫检查点抑制剂治疗HER2阳性胃食管癌患者，及联合双特异性抗体Tebotelimab治疗其他HER2阳性实体瘤的临床试验正在进行中，期待早日传来好消息。

早诊断、早治疗是乳腺癌患者的不二法门，但现实中，不少患者确诊时已是中晚期。如今，晚期乳腺癌患者正受益于层出不穷的新疗法。Margenza的获批无疑为HER2阳性的晚期乳腺癌患者带来了新的曙光。