近日，美国FDA和欧洲药品管理局接受了创新TCR疗法Tebentafusp(IMCgp100)的生物制剂许可申请，用于治疗转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成年患者。

　　同时，FDA授予该药优先审评资格，预计2022年2月23日做出审批回复。而欧盟EMA也会通过加速评估程序。

　　▌生存期不足一年，眼癌发生转移怎么办?

　　葡萄膜黑色素瘤(UM)是成年人眼内最常见的原发性恶性肿瘤，起源于眼睛葡萄膜区的黑色素细胞。在国内，仅次于婴幼儿视网膜母细胞瘤，居眼内恶性肿瘤的第二位。

　　约一半的UM患者经历全身治疗后，仍会发生转移，其中，肝脏是最常见的转移部位。UM一旦发生转移，即便是全身治疗也很少能够延长生命，通常在1年内死亡，致死率极高。

　　近些年来，免疫检查点抑制剂的应用已经改变了皮肤黑色素瘤患者的生存结局。然而，由于转移性葡萄膜黑色素瘤对免疫疗法不敏感，免疫疗法几乎无效。

　　目前，UM患者普遍缺乏有效的治疗方法，也尚无获批的标准疗法。

　　由于治疗方案有限，30多年来，转移性UM患者的预后并没有明显改善，亟需更有效的疗法。

　　▌TCR疗法Tebentafusp：精准杀伤癌细胞

　　Tebentafusp是一种新型双特异性蛋白质，由靶向肿瘤抗原的TCR和能够结合CD3的免疫效应结构域联合而成。

　　该药被设计为专门靶向与黑素瘤相关抗原gp100的肽复合物，该肽在黑素瘤细胞中过度表达，在正常黑素细胞中弱表达，在其他组织中表达最低。

　　Tebentafusp利用专有的技术，可以通过重新定向和激活T细胞，来识别和杀死肿瘤细胞，而这一TCR技术还有望用于治疗“冷肿瘤”。所谓“冷”肿瘤，是指突变率不高，难以引起免疫系统注意的肿瘤。这类肿瘤患者单独使用免疫治疗通常疗效不佳。

　　此前，FDA曾授予tebentafusp“孤儿药”称号、突破性疗法认定(BTD)、快速通道资格，用于治疗HLA-A阳性的转移性mUM患者。

　　▌死亡风险降低49%，创新疗法结果亮眼!

　　这一申请是基于随机3期IMCgp100-202临床试验的积极数据。该试验入组了378名既往未接受治疗(初治)的转移性葡萄膜黑色素瘤患者，评估了Tebentafusp与研究人员选择的疗法来治疗的效果。

　　这些疗法包括6%的达卡巴嗪(Dacarbazine)、12%的抗CTLA-4疗法“Y药”伊匹木单抗、82%的抗PD-1疗法“K药”帕博利珠单抗。

　　结果显示：

　　与其他疗法相比，接受Tebentafusp治疗的意向治疗患者群体的死亡风险降低49%。

　　这意味着，Tebentafusp作为单药疗法，在试验中表现出了具有临床意义和统计学意义上的总生存期显著获益。

　　目前，转移性葡萄膜黑色素瘤的临床治疗选择非常有限。期待创新TCR疗法Tebentafusp能早日获批，让这类眼癌患者迎来免疫治疗新选择。