近日，美国FDA宣布已授予创新TCR疗法Tebentafusp(IMCgp100)“突破性疗法”称号(BTD)，用于治疗HLA-A * 02：01基因阳性、不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成年患者。

此次授予是基于一项3期临床试验的积极数据。结果显示：接受Tebentafusp治疗的患者将死亡风险降低了49%，且一年生存期达到了73%。

Tebentafusp一旦获批，将成为40年来首个获批治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的新疗法。

▌对免疫疗法不“感冒”的致命眼癌

葡萄膜黑色素瘤(UM)是成年人眼内最常见的恶性肿瘤，起源于眼睛葡萄膜区的黑色素细胞。在国内，仅次于婴幼儿视网膜母细胞瘤，居眼内恶性肿瘤的第二位。近50%的眼部黑色素瘤患者发生葡萄膜黑色素瘤转移，中位生存期约为1年。

一半的UM患者经历全身治疗后仍会发生转移，其中，肝脏是最常见的转移部位。UM一旦发生转移，即便是全身治疗也很少能够延长生命，通常在1年内死亡，致死率极高。

近些年来，以PD-1免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法的应用，改变了皮肤黑色素瘤患者的生存结局，然而，免疫疗法对转移性葡萄膜黑色素瘤患者通常无效。

目前，UM患者普遍缺乏有效的治疗方法，而美国国家综合癌症网络(NCCN)《UM指南》建议将临床试验作为转移性疾病的首选方案，但迄今为止，成功者甚少。

由于治疗方案有限，40年来，转移性UM患者的预后并没有明显改善，亟需更有效的疗法。

▌精准杀伤癌细胞：Tebentafusp

Tebentafusp是一种新型双特异性蛋白质，由将靶向肿瘤抗原的TCR与结合CD3的免疫效应结构域联合而成。

TCR靶向结构域与细胞表面的人白细胞抗原(HLA)-肽(pHLA)复合物相结合，而抗CD3效应结构域参与并激活CD3+ T细胞。HLA提供的肽抗原约占蛋白质组的90%，提供了广泛的潜在靶点。

该药被设计为专门靶向与黑素瘤相关抗原gp100的肽复合物，该肽在黑素瘤细胞中过度表达，在正常黑素细胞中弱表达，在其他组织中表达最低。

Tebentafusp通过重新定向和激活T细胞，来识别和杀死肿瘤细胞。

此前，FDA曾授予tebentafusp快速通道认定和“孤儿药”称号。

▌临床数据亮眼，一年生存期达73%!

这一认定是基于一项在正在进行的第3期随机、开放标签、多中心IMCgp100-202研究(NCT03070392)。

名为IMCgp100-202的3期临床试验(NCT03070392)，该研究入组378名初治的转移性葡萄膜黑色素瘤患者，评估了Tebentafusp与研究人员选择的其它疗法治疗的效果。

这些疗法包括达卡巴嗪(Dacarbazine)、抗CTLA-4疗法“Y药”伊匹单抗、抗PD-1疗法“K药”帕博利珠单抗。

患者按2：1的比例随机分配接受药物或安慰剂治疗，主要终点是OS，关键次要终点是无进展生存期、客观缓解率、缓解时间和疾病控制率。

中期分析结果显示：

与其他疗法相比，tebentafusp治疗组目前的一年生存期为73%，显著优于其他疗法组的58%。达到其主要临床终点。不过，目前的数据尚未完全成熟。

此外，Tebentafusp还将死亡风险降低了49%，而其他疗法达卡巴嗪为6%、伊匹单抗为12%、帕博利珠单抗为82%，达到了具有统计学意义的预定义界值。

对于转移性葡萄膜黑色素瘤这一生存率极低的癌症，TCR疗法Tebentafusp显著提高了这类患者的生存期。好医友获悉，该疗法有望在今年第三季度递交上市申请。期待新疗法能早日获批，造福更多患者。