其它肿瘤
2019-05-24
近日，国家药监局有条件批准地舒单抗(英文名：Denosumab)注射液进口注册申请，用于骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年患者。
关于骨巨细胞瘤
骨巨细胞瘤是一种极为罕见且进展迅速、富含人核因子活化因子受体配体(RANKL)的原发性骨肿瘤，表现为在长骨的干骺端和骺部或脊柱、骶骨的偏心融骨性病变。通常发病部位在发在膝盖、手腕、脚踝或臀部附近。病变表现为高度血管化和侵袭性融骨性病变，并且边界模糊以及过渡区较宽。
良性的三期骨巨细胞瘤死亡率很低，虽有小于5%的病人会转移到肺，但一部分会逐渐消失或通过肺部手术得到治愈。占少部分的恶性骨巨细胞瘤却可能危及生命。
关于地舒单抗
地舒单抗是由安进公司开发的一种靶向NF-κB受体活化因子配体(RANKL)的全人源单克隆IgG2抗体，对可溶性、跨膜形式的人RANKL具有高度亲和力和特异性。
临床试验结果证明，地舒单抗可减少骨吸收并提高骨质量和骨强度，因此可用来治疗骨质疏松。
此外，在肿瘤治疗应用中，RANKL在骨转移或多发性骨髓瘤中的表达量提高，从而导致破骨细胞活性增加和骨质溶解，通过抑制RANKL可以阻止肿瘤转移引起的骨质溶解和肿瘤生长。因此，地舒单抗在肿瘤治疗中也具有应用价值。
2010年6月，FDA批准地舒单抗(商品名：Prolia)用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，之后又获批用于治疗男性骨质疏松、前列腺癌的雄激素剥夺治疗导致的骨量流失以及乳腺癌的芳香化酶抑制剂治疗导致的骨量流失。
同年11月，依据3项随机对照三期临床研究结果，FDA批准了地舒单抗用于治疗实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件(SREs)，之后又获批治疗骨巨细胞瘤和恶性高血钙症。
另外，安进还在不断拓展地舒单抗的新适应症，比如2018年1月，FDA批准地舒单抗治疗多发性骨髓瘤患者的骨骼相关事件。
真实案例：
3年前，王女士被确诊为乳腺癌骨、肝及肺转移，随后接受了6个周期的表柔比星+多西他赛+环磷酰胺化疗。鉴于患者病灶的广泛性，完成化疗后未考虑手术切除。化疗结束后复查，患者右乳切片病理会诊为右乳浸润性癌，ER90%+，PR90%+，Her2(1+)，Ki67 15%，于是王女士开始接受内分泌疗法，先后使用诺雷得+依西美坦、诺雷得+他莫昔芬、中药等治疗方案，病情缓慢进展。曾服用依维莫司12天，但因高烧停用。会诊前，王女士正在口服氟维司群+诺雷得+唑来膦酸，身体状态基本良好，偶有阵发性干咳，但PET/CT显示多发肝转移。
为寻求下一步治疗方案，王女士及其家人通过院内“好医友国际医疗中心”与美国权威妇科肿瘤专家进行了“面对面”会诊。
出席本次会诊的琳内娅.I.查帕(Linnea I. Chap MD)博士是美国乳腺癌和妇科恶性肿瘤领域知名专家。她不仅入选名人录，是美国前1%优秀医生，而且每年都会入选“美国顶级癌症医生”名录。她现任比弗利山庄癌症中心(BHCC)女性肿瘤主任和加州大学洛杉矶分校(UCLA)临床教授。
针对王女士的病情，查帕博士从激素治疗、免疫治疗、化疗和骨转移等多方面都提出了极具参考价值的第二诊疗意见：
◆激素治疗：如果患者仍激素受体阳性，可选择CDK抑制剂和依西美坦或放射治疗/双侧输卵管卵巢切除术。两者任选其一都能保证患者达到绝经后状态，充分地抑制雌二醇。
◆免疫疗法：免疫疗法在乳腺癌治疗方面整体有效率偏低。在乳腺癌中唯一有确切疗效的研究数据是针对三阴乳腺癌，PD-L1抑制剂阿特珠单抗目前只仅获批原位三阴性乳腺癌的适应症。
◆化疗：患者目前无再次尝试化疗的意向，但除此之外尚有很多化疗方案耐受良好，且潜在不良症状极少。可考虑的首选药为卡培他滨，该药不导致脱发，极少甚至不会引发恶心呕吐，主要的副作用是手足综合征。相比于患者最初确诊时采用的三联药物方案，该药耐受性要好得多。还可考虑其他几种化疗药物，包括每周一次紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇，以及顺铂与吉西他滨联用。
◆骨转移：鉴于患者使用唑来膦酸时出现病情进展，应考虑将此药换成地舒单抗，每月一次。
此次地舒单抗在国内获批骨巨细胞瘤的靶向治疗，有望填补这一领域的空白。值得注意的是，该药的主要支持性临床数据均是在境外获得。国家药监局要求在获批后继续开展在我国的临床研究，制定并严格执行风险管理计划。
截至目前，国内上市的单抗类产品总数已达到28个。而第一批临床急需境外新药名单中，也有14个已获批上市。从适应症来看，目前获批的单抗类产品，仍是以几个抗肿瘤的热门靶点为主，例如HER2、CD20、PD-1/L1、EGFR、VEGF(R2)等。
必须承认，目前中美在抗癌新药方面的差距还很明显。对于一些新疗法，由于美国上市早，且相关研究多是在美国率先进行，美国医生的理解和临床经验相对更深入。因此，国内患者在接受新疗法前，不妨像王女士这样先通过中美远程会诊获取美国专家的治疗方案，听听他们前沿的治疗思路。好医友已与国内300余家医院共建国际医疗中心，最快24小时，即可在家门口的三甲医院内与覆盖32个专科的上万名美国专家“面对面”会诊。
如今，国家药监局正全面深化药品审评审批制度改革，越来越多境外抗癌新药正以“活检速度”上市，未来越来越多的疑难重症患者将受益于中美远程会诊。
