2020年美国临床肿瘤学会虚拟会议(ASCO)上，一项3期临床研究数据引起了广泛关注：

口服片剂Relugolix在治疗晚期前列腺癌方面优于当前的标准疗法醋酸亮丙瑞林(Leuprolide)，且安全性和耐受性良好。

7月，Relugolix就已获得了FDA的优先审查，用于治疗晚期前列腺癌患者。预计12月20日，FDA将给出审批意见。如果顺利获批，Relugolix将成为用于治疗晚期前列腺癌的首个也是唯一一个口服促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂。

◎ 男性第二大癌：前列腺癌

前列腺癌是一种雄激素依赖的恶性肿瘤，也是男性第二常见的癌症。据估计，全球年新增确诊病例约130万，其中中国每年新增约10万例。

目前，对于不适合根治性手术的前列腺癌患者，首选的治疗方法是雄激素剥夺疗法(ADT)，包括GnRH激动剂和拮抗剂药物治疗。该疗法可将睾丸激素降低至非常低的水平，通常称为去势水平。

GnRH拮抗剂能直接、快速抑制垂体性腺轴，从而抑制肿瘤细胞生长。GnRH受体激动剂(如醋酸亮丙瑞林)静脉注射是目前雄激素剥夺疗法的标准药物。

然而，GnRH受体激动剂作用有一定的局限性，治疗后睾酮水平的初始升高可能会导致临床症状恶化。

◎ GnRH受体拮抗剂：Relugolix

Relugolix(商品名：Relumina)是一种口服非肽类活性的促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂，能抑制睾丸睾酮的生成，从而阻止前列腺癌的生长。

此外，它还可以减少卵巢雌二醇的生成，用于子宫肌瘤和子宫内膜异位症的治疗。去年1月，组合片剂Relugolix获日本PMDA批准，用于减轻子宫肌瘤相关的月经过多、下腹痛、腰酸及贫血等症状。

此外，还有一种GnRH拮抗剂Ozarelix正在开发前列腺癌适应症。Ozarelix为第四代肽类GnRH拮抗剂，在美国和印度正处于II期临床试验阶段。

◎ 临床数据喜人，缓解率97%!

HERO是一项随机、开放标签、平行分组的跨国临床研究，评估了Relugolix在934名雄激素敏感性前列腺癌男性中的安全性和有效性，这些患者至少接受一年的持续雄激素剥夺治疗(ADT)。

结果显示：

1、在治疗的48周内，Relugolix治疗组有96.7%的男性实现了持续的睾酮抑制至去势水平(≤50ng/dL)，而醋酸亮丙瑞林组为88.8%，达到了试验的主要疗效终点。

2、在6个次要终点中，Relugolix在睾酮的快速和深度抑制、PSA反应、停止治疗后睾酮的恢复方面均优于醋酸亮丙瑞林，包括在第4天和第15天迅速抑制睾酮，在第15天彻底抑制睾酮(<20ng/dL)。

3、药效学结果显示，患者接受Relugolix治疗后没有再出现睾丸激素水平的短暂性升高现象，且在停药后的90天内，患者的平均睾丸激素水平恢复到正常。

4、停药后90天，接受Relugolix治疗的患者睾丸激素恢复的中位T水平为270.76ng/dL，而对照组仅为12.26ng/dL。

该药物在第四天就实现了去势水平，有望成为抑制睾丸激素治疗的新标准。Relugolix一旦获批，将有望替代当前的标准疗法，为晚期前列腺癌患者提供一种重磅口服药物，用药更加方便。