前列腺癌是男性第二大常见癌症，发病率仅次于肺癌。据估计，每年有超过100万名新确诊患者。

转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是前列腺癌病程的的终末阶段，约10~20%的晚期患者会在5年内发展为CRPC，5年生存率低，死亡率较高。

近几个月，两种PARP抑制剂的获批，极大地推动了mCRPC治疗领域的发展。除了PARP抑制剂，在治疗晚期前列腺癌方面还有2种疗法也值得期待。好医友在此一一介绍~

一、PARP抑制剂：mCRPC治疗的新希望

截至目前，已有4款PARP抑制剂获批上市，分别为：奥拉帕利(Olaparib，商品名：利普卓 Lynparza)、卢卡帕利(Rucaparib，Rubraca)、尼拉帕利(Niraparib，商品名：则乐 Zejula)以及他拉唑帕利(Talazoparib，Talzenna)。

其中，卢卡帕利和奥拉帕利已于今年5月先后获批治疗mCRPC。

1.卢卡帕利

今年5月，卢卡帕利获FDA批准，用于治疗接受过雄激素受体(AR)导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)相关的mCRPC成人患者。这是第一个被批准用于治疗前列腺癌的PARP抑制剂。

TRITON2试验结果显示：62名经PARP抑制剂治疗可评估的BRCA1/2突变型mCRPC患者的客观缓解率(ORR)为44%。

2.奥拉帕利

同月，奥拉帕利获FDA批准一项新适应症，用于治疗携带同源重组修复(HRR)基因突变的mCRPC患者。这是一周内，FDA批准的第二款治疗特定前列腺癌患者的PARP抑制剂。

PROfound试验结果表明：与恩扎鲁他胺和阿比特龙相比，奥拉帕利可显著提高无进展生存(7.4个月vs3.6个月)。

另外，在一项名为TAPUR的2期临床试验中，进一步证实了奥拉帕尼在mCRPC患者中的疗效。在可评估的25例患者中，疾病控制率为68%。中期中位OS为75.3周，约一年半。这项研究的结果表明，奥拉帕利可作为BRCA1/2种系或体细胞突变mCRPC的治疗新选择。

3.其他PARP抑制剂

未来，有望获批的其他PARP抑制剂是：尼拉帕利和他拉唑帕利。

在GALAHAD2期临床试验中，证明尼拉帕利在具有DNA修复基因缺陷的mCRPC患者中的ORR为41%。基于此结果，FDA已经授予尼拉帕利突破性疗法认定。

在使用至少一种紫杉烷化疗方案和抗逆转录病毒疗法治疗的mCRPC患者中，他拉唑帕利也显示出总体获益。TALAPRO-1试验的中期分析显示，整个队列的ORR为25.6%。在BRCA1/2突变患者中，ORR较高，为50.0%。

随着PARP抑制剂的获批，美国国家综合癌症网络(NCCN)也更新了其指南，建议对HRR突变患者进行肿瘤检测，并将卢卡帕利和奥拉帕利纳入HRR突变型mCRPC患者的治疗标准。

二、靶向疗法

除PARP抑制剂之外，在前列腺癌治疗中，最大的进展之一是靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)前列腺癌的放射性配体治疗。据估计，大约80%~90%的转移性去势抵抗性前列腺癌患者在其癌细胞上高表达PSMA。

放射性配体治疗的原理就是利用高亲和力靶向配体，将有效的放射性核素导向肿瘤细胞表面受体，再利用核素发射的射线杀灭肿瘤。可作为前列腺癌三线或是三线治疗失败后的治疗方案。

名为TheraP的2期临床试验，将多西他赛治疗后的mCRPC患者随机分为两组，分别使用放射性药物Lutetium 177标记的PSMA-617，和卡巴他赛(紫杉烷类)来治疗。

Lu-177 PSMA是一种放射性配体，其中放射性分子镥可以发出一种名为b波的辐射，并与表达PSMA的前列腺癌细胞结合。

该试验的初步结果表明：与卡巴他赛组(n=85)相比，Lu-PSMA组(n=98)达到前列腺特异性抗原(PSA)反应率主要终点(PSA较基线降低≥50%)的患者高出近一倍，分别为66%和37%。

未来，Lu-PSMA有望成为紫杉烷类化疗后病情仍进展的mCRPC患者的新有效疗法，期待该疗法能早日获批。

三、免疫疗法

随着研究的深入，mCRPC免疫疗法也逐渐进入免疫治疗时代。有研究人员发现，抗癌“万金油”卡博替尼和阿替利珠单抗具有协同作用，它们可以抑制免疫抑制细胞，并上调免疫刺激细胞。

在COSMIC-0211b期临床试验，对多种晚期实体瘤进行了多组研究，包括mCRPC。mCRPC组的主要终点是ORR，为32%。其中3例完全缓解，11例部分缓解。此外，21例(48%)患者病情稳定，疾病控制率80%。而且，到达客观缓解的中位时间为1.6个月，中位缓解持续时间为8.3个月。

在前列腺癌中，该联合免疫疗法的缓解率高，且持续时间较长，显示出巨大的治疗潜力。未来这一研究还将继续，期待能带来更多好消息。

四、未来展望

在mCRPC治疗领域，一些新的疗法，包括PARP、PSMA靶向疗法和免疫疗法正在改变mCRPC的治疗方式，提供更多的治疗选择，造福晚期前列腺癌患者。