近日，“I药”度伐利尤单抗(Durvalumab，英飞凡Imfinzi)联合抗CTLA-4抗体Tremelimumab，在一线治疗不可切除的肝细胞癌患者的3期临床试验中达到了总生存期的主要终点。

　　结果显示：

　　与对照组相比，“双抗”联合治疗组患者的总生存期显著改善。

　　这是双重免疫疗法首次在一线治疗肝癌患者时，显著改善了总生存期，有望成为这类患者的新治疗选择。

　　01/ “肝癌大国”，亟需更好的疗法

　　肝细胞癌是最常见的原发性肝癌，也是全球第六大最常见癌症。

　　据估计，2020年全球有超过90.5万新发肝癌病例，超过83万人死亡，使其成为全球癌症死亡的主要原因之一。预计到2030年，全球将有100多万患者死亡。

　　而在中国，肝癌患者几乎占全球一半左右，可谓是“肝癌大国”。

　　肝癌的危险因素包括性别、种族、慢性病毒性肝炎感染、肝硬化、饮酒等。其中，高达85%的中国肝癌患者携带乙肝病毒，这也是中国肝癌高发的原因。

　　好医友医疗网肿瘤精准医学专家迈克尔·卡斯特罗博士(曾多次获评“美国顶级医生”)介绍，肝癌恶性程度高，且早期症状不明显，很多人确诊时就已是中晚期，预后较差，晚期患者的五年生存率不到15%。

　　而且，近60%的晚期肝癌患者失去手术机会，治疗手段十分有限。即便是接受全身性治疗的症状性晚期肝癌患者，中位生存期仅为1年左右，亟需更有效的疗法。

　　02/ “双抗”联合，1+1>2!

　　度伐利尤单抗是一种能与PD-L1结合的人源化单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80相结合，从而阻断PD-L1对免疫应答的抑制。

　　截至目前，该药已在全球多个国家获批，用于治疗III期NSCLC、广泛期小细胞肺癌和晚期膀胱癌患者。

　　2019年，度伐利尤单抗获国家药监局(NMPA)批准，用于治疗接受含铂化疗后疾病仍进展的III期NSCLC患者。

　　而Tremelimumab是一种靶向CTLA-4的人源化单克隆抗体，与伊匹木单抗靶点相同。它能够阻断细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的活性，帮助活化T细胞，从而启动T细胞对癌症的免疫反应，从而促进癌细胞死亡。

　　目前，度伐利尤单抗和Tremelimumab“双抗”联合，治疗NSCLC、SCLC、膀胱癌和肝癌的多项临床试验正在进行中。

　　2020年，这一双抗还获得了FDA授予的“孤儿药”称号，用于治疗HCC。

　　03/ 显著延长总生存期，双免疫疗法带来新希望

　　HIMALAYA是一项随机、开放标签、多中心、全球III期临床试验，入组了1,324名无法切除的晚期肝癌患者，这些患者之前未接受过全身治疗且不适合局部治疗条件。

　　该试验在16个国家的190个中心进行，并且给药方案独特。这些患者首先接受一次度伐利尤单抗和Tremelimumab的联合给药，然后每隔4周接受度伐利尤单抗的单药治疗，也被称为STRIDE方案。

　　主要终点是STRIDE与索拉非尼组的OS，关键次要终点包括度伐利尤单抗与索拉非尼的OS、STRIDE和单独度伐利尤单抗的客观缓解率和无进展生存期(PFS)。

　　结果显示：

　　与索拉非尼相比，STRIDE方案组的OS具有统计学和临床意义上的显著改善，达到了总生存期的主要终点。

　　详细的试验数据将在即将召开的医学会议上公布。另外，该组合疗法的安全性和耐受性良好，且Tremelimumab与度伐利尤单抗联用，没有增加严重肝脏毒性。

　　这项试验首次将抗CTLA4抗体Tremelimumab单剂量初始给药与度伐利尤单抗联用，不仅能增强患者自身免疫系统对肝癌的反应，还能在最大限度延长生存期的同时，降低药物的副作用。

　　目前，肝癌的二线双免疫疗法是“O+Y”组合(纳武利尤单抗+伊匹木单抗)，而抗CTLA4抗体与度伐利尤单抗联用，有望成为不可切除性肝癌患者的一线疗法。