近日，欧盟委员会宣布批准“T药”阿替利珠单抗(Atezolizumab，商品名：泰圣奇Tecentriq)与贝伐珠单抗(Bevacizumab，商品名：安维汀Avastin)联用，用于治疗尚未接受过全身系统性疗法或不可切除的晚期肝细胞癌(HCC)患者。

与目前的标准疗法相比，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组合显著改善了肝癌患者总生存期和无进展生存期。该免疫联合疗法成为欧洲批准的首个也是唯一一个肝癌一线免疫疗法。

就在上个月，国家药监局(NMPA)也批准了同一适应症的联合用药方案。

目前，该组合已被欧洲医学肿瘤学会(ESMO)和中国临床肿瘤学会(CSCO)列为不可切除性肝细胞癌的首选推荐治疗方案，同时也被全球许多临床实践指南所推荐。

▌“肝癌大国”的无奈

全世界每年新确诊肝癌患者超75万人，是全球癌症死亡的主要原因之一。中国的肝癌患者占全球一半左右，可谓是肝癌大国。

肝癌主要发生在慢性肝炎(乙肝、丙肝)或酒精性肝硬化患者中，并且通常处于晚期。高达85%的中国肝癌患者携带乙肝病毒，这也是中国肝癌高发的主要原因。此外，非酒精性脂肪肝引起的肝癌也逐年增长。

目前，对于晚期不可切除肝癌患者，治疗手段十分有限，一线靶向治疗方案主要包括索拉非尼和仑伐替尼，二线靶向治疗包括瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗，晚期肝癌患者预后较差。

由于许多肝癌患者确诊时已是晚期，近60%的患者已失去手术机会，只有少部分可通过联合治疗获益，确诊后的一年生存率不到50%，亟需更有效的治疗选择。

▌1+1>2，改写肝癌治疗格局

阿替利珠单抗是一种PD-L1抑制剂，通过抑制PD-L1，激活T细胞来发挥免疫作用。

目前，阿替利珠单抗作为单药疗法或与其他药物联用，已获批治疗多种癌症。如：非小细胞肺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌、肝癌、三阴性乳腺癌等。

贝伐珠单抗除了抗血管生成作用外，还可通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)相关的免疫抑制，促进T细胞肿瘤浸润并实现T的激活和活化。因此，二者结合可以发挥协同作用，进一步增强阿替利珠单抗的抗癌免疫能力。

今年5月，美国FDA也批准了“T+A”联合疗法用于无法切除的肝细胞癌患者的一线治疗。目前，该联合疗法已在全球59个国家获批此适应症。

▌临床试验结果亮眼，死亡风险降低42%!

这一批准是基于一项关键3期IMbrave150试验的结果。该试验入组501例未接受过全身性治疗的不可切除的HCC患者，按2：1的比例随机分配接受组合疗法或者索拉菲尼治疗。

主要终点是OS和无进展生存期(PFS)，次要目标包括总体缓解率(ORR)、疾病进展时间及安全性等，结果已于今年5月发表在《新英格兰医学杂志》上。

研究结果表明：

与索拉非尼相比，“A+T”组合将死亡风险降低了42%，同时使疾病恶化或死亡的风险(无进展生存期)降低了41%。此外，12个月生存率更是高达67.2%，突破了不可切除肝癌治疗十多年来的瓶颈!

这是第一个OS和PFS均较索拉非尼有改善的免疫治疗研究，堪称是晚期肝癌治疗上的重大突破。

最后，好医友提醒：

由于肝癌早期症状不明显，有肝炎(病毒性肝炎、脂肪性肝炎)病史、肝癌家族史或长期饮酒等高危人群，应定期做肝脏彩超、血清甲胎蛋白(AFP)等检查，排除肝癌。