中国是世界肝癌第一大国,根据WHO估算,2018年中国肝癌的新发病例和死亡病例都占了全球的近一半,且5年生存率在常见癌症中最低,仅为12.1%。
由于肝癌起病隐匿,早期无特异性症状,约80%的肝癌病人首次诊断时已是晚期,失去了进行根治性手术的机会,导致死亡率极高(近80%)。因此,无法切除的肝细胞癌(HCC)一直是我国面临的主要挑战之一。
不久前,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)2019年亚洲大会报告的一项三期研究结果显示,与标准疗法索拉非尼(Sorafenib)相比,PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(Atezolizumab,商品名Tecentriq)和VEGF抑制剂贝伐珠单抗(Bevacizumab,商品名Avastin)联合用药(T+A),可显著提高不可切除性肝细胞癌(HCC)患者的总生存期和无进展生存期。
这是近11年以来,不可切除性肝细胞癌一线治疗的重大突破。
这项名为IMbrave150的三期临床试验,在501名既往未接受过系统性治疗的不可切除性肝细胞癌患者中开展。患者按照2:1的比例随机接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗(T+A)联合治疗或索拉非尼治疗。
阿替利珠单抗可以重新激活对肿瘤细胞的免疫反应,而贝伐珠单抗可以阻止肿瘤通过新生血管来获取营养和氧气,还可帮助提高患者的免疫水平来对抗癌症。
最新公布的试验数据
·T+A联合疗法中位总生存期(OS)尚未达到,索拉非尼组为13.2个月(10.4,NE);
·T+A联合疗法中位无进展生存期(PFS)为6.8个月,索拉非尼组为4.5个月;
·与索拉非尼相比,T+A联合疗法使患者死亡风险降低42%,使患者疾病恶化或死亡风险降低41%;
·T+A联合治疗组患者客观反应率(ORR)为27%,完全缓解率(CR)为6%,索拉非尼组ORR为12%;
·根据HCC mRECIST,T+A联合治疗组患者ORR几乎为索拉非尼组的3倍,两者分别为33%和13%。
·T+A联合治疗组患者中位治疗时间为7.4个月,而索拉非尼组为2.8个月;
·T+A联合治疗组中,57%发生了3-4级不良事件,其中36%与治疗相关;索拉非尼组中55%发生了3-4级不良事件,其中46%与治疗相关。联用组和对照组发现5组不良事件的比例分别为5%和6%,相比而言,联用组具有更好的安全表现。
英国伦敦皇家马斯登医院的肿瘤医学顾问Ian Chau评论说:“与目前的标准疗法相比,这是首次有新的治疗方法显示出生存益处。IMbrave150试验结果非常令人鼓舞,这种药物组合很有可能获得监管当局的批准,并纳入国际晚期HCC指南。”
阿替利珠单抗和贝伐珠单抗(T+A)联合疗法打破了晚期肝癌一线治疗的僵局,为包括中国在内的全球晚期肝癌患者在免疫联合治疗中的获益提供了有力证据。
IMbrave 150临床研究的重要参与方,中山医院肝癌专家团队表示,“T+A方案具有里程碑式的临床意义,会为整个肝癌诊疗模式的转变带来深远影响。十年多来我们首次看到研究数据显示,患者的客观缓解率较当前的标准疗法有显著的提升,使得原本无法手术的肝癌患者可能重新获得手术机会,并有望获得长期生存甚至潜在治愈的可能。”