前不久，全球首个靶向BCMA的CAR-T疗法Abecma获批，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成年患者，这些患者先前至少接受过4种疗法(包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38抗体)后疾病仍然进展。

　　近日，美国又传来好消息。抗CD38抗体Isatuximab(Sarclisa)获批与卡非佐米和地塞米松(Kd)联用，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者先前已接受过1~3种疗法。

　　这是Isatuximab斩获的第二项FDA批准，比预定时间提前了三个多月。

　　▌MM的“耐药魔咒”

　　多发性骨髓瘤(MM)是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大血液恶性肿瘤，比白血病更高发。其特征为骨髓浆细胞异常增生，多发于老年。随着我国老龄化进程加快，多发性骨髓瘤发病率也将持续增长。

　　近年来，尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展，但几乎所有患者最终仍会出现耐药并复发。

　　而且，随着治疗次数的增加，患者产生应答的程度、持续时间、生存期都在逐渐降低。

　　对于临床治疗有限的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者来说，预后较差，且应答率仅为20%-30%，生存率较低，亟需更好的创新疗法。

　　▌新抗体疗法：Isatuximab

　　Isatuximab是一种单克隆抗体，靶向浆细胞和肿瘤细胞表面CD38受体的特定表位。CD38在MM细胞表面上高度表达，已成为基于抗体疗法的潜在靶标。

　　Isatuximab可以通过多种作用机制起发挥作用，包括促进细胞凋亡和调节免疫反应。

　　去年3月，FDA首次批准Isatuximab联合泊马利度胺和地塞米松，用于治疗已接受≥2种疗法(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的多发性骨髓瘤成年患者。

　　目前，该药也已经在中国递交新的试验申请，期待该药能早日完成试验，获批上市。

　　▌死亡风险降低45%!临床试验数据惊喜

　　FDA的这一批准是基于3期IKEMA临床试验的积极数据。

　　该研究在16个国家/地区招募了302例复发/难治性多发性骨髓瘤复发患者，按3：2随机分为两组，一组使用Isatuximab+Kd，另一组单独使用Kd。

　　结果显示：

　　与当前标准疗法Kd相比，Isatuximab + Kd治疗组将疾病进展或死亡风险降低了45%。

　　不过，在预先计划的中期分析时，联合疗法未达到中位无进展生存期(PFS)，但在各个患者亚组中观察到PFS的持续改善。

　　另外，两组患者的总缓解率(ORR)并无统计学意义上的显著差距，联合治疗组和Kd组的ORR分别为86.6%和82.9%。

　　目前，总生存期(OS)的数据仍不成熟。

　　目前，多发性骨髓瘤患者的治疗方法虽多，但历经多次复发的耐药患者预后较差。

　　而Isatuximab获批后，现已被纳入多发性骨髓瘤患者的早期首次复发后的两种标准治疗方案，未来有望成为复发耐药患者的首选抗CD38单抗药物。

　　近年来，多发性骨髓瘤新疗法迎来“丰收”，为复发/耐药患者赢得新的治疗机会，“耐药魔咒”正逐渐打破。