近日，美国FDA批准靶向BCMA的CAR-T疗法Abecma(idecabtagene vicleucel;ide-cel)上市，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤成年患者，这些患者先前至少接受过4种疗法(包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38抗体)后疾病仍然进展。

　　Abecma是首个获批治疗MM的靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。在关键性KarMMa试验中，大多数(72%)患者获得了快速而持久的治疗反应。

　　▌复发耐药：多发性骨髓瘤的“魔咒”

　　多发性骨髓瘤(MM)是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大血液恶性肿瘤，比白血病更高发。其特征为骨髓浆细胞异常增生，多发于老年。

　　由于正常免疫球蛋白的生成受到抑制，因此患者容易出现各种细菌性感染。不少患者会因此出现骨问题、低血细胞计数、钙升高、肾脏问题或感染等症状。

　　近年来，尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展，但几乎所有患者最终仍会耐药复发。而且，随着治疗次数的增加，患者产生应答的程度、持续时间、生存期都在逐渐降低。

　　复发/难治性多发性骨髓瘤临床治疗选择hen很有限，预后较差，且应答率仅为20%-30%，生存率较低，亟需更多更好的创新疗法。

　　▌靶向BCMA的CAR-T疗法：Abecma

　　B细胞成熟抗原(BCMA)是一种在多发性骨髓瘤的癌细胞上广泛表达的蛋白质，近年来已成为治疗MM和其他恶性血液肿瘤的热门靶点。

　　目前，针对BCMA开发的免疫疗法超过20种，主要分为3类：CAR-T细胞疗法、双特异性抗体和抗体药物偶联物(ADC)。

　　作为一种抗BCMA的CAR - T细胞疗法，Abecma能够识别并结合多发性骨髓瘤癌细胞上的BCMA蛋白，导致表达BCMA蛋白癌细胞死亡。

　　截至目前，全球已有两款BCMA靶向疗法在美国获批上市，分别ADC疗法Blenrep(belantamab mafodotin)和CAR-T疗法Abecma。

　　去年8月，全球首个获批的靶向BCMA的ADC疗法Blenrep获批，用于治疗复发/难治性MM患者。

　　▌72%患者缓解，临床试验亮眼!

　　这一批准是基于关键性II期KarMMa试验的积极数据。

　　该研究入组127例复发或难治的MM患者，这些患者此前至少接受了3种或以上的疗法，包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。其中，三重难治性患者占85%。

　　在100例可评估疗效的MM患者中，Abecma单次输注治疗组的总缓解率(ORR)为72%，并且，有28%的患者达到了严格意义上的完全缓解，中位持续时间为19个月。

　　在这项研究中，患者产生迅速而持久的应答，产生应答所需的中位时间为30天，中位缓解持续时间为11个月。

　　CAR-T细胞疗法Abecma的获批，是MM治疗上的一个重要里程碑。只需单次输注，就能为复发/难治性多发性骨髓瘤患者提供一种新的、有效的个性化治疗选择。

　　多发性骨髓瘤是一种很“聪明”的血液肿瘤，每次治疗后，肿瘤细胞会变得更加“强大”。如今，越来越多样化的治疗手段，延长了MM患者的生存期。但是如何选择最适合自己的治疗方法，减少耐药的发生呢?

　　对此，Cellworks肿瘤治疗应答指数(TRI)通过一种结合分子基因检测、体外药物敏感性筛选(DSS)和人工智能驱动的生物模拟精准医学手段，帮助医生和多发性骨髓瘤患者克服“选择困难症”，制定最佳个性化精准治疗方案。

　　TRI进入中国一年多来，已携手国内上百家三甲医院，让数百名各类肿瘤患者受益，获得了匹配的个性化治疗方案。