近日，第二代选择性BTK抑制剂阿卡替尼(Acalabrutinib，商品名：Calquence)获日本厚生劳动省(MHLW)批准，用于治疗复发性或难治性慢性淋巴细胞性白血病(CLL，包括小淋巴细胞性淋巴瘤SLL)患者。

▌白血病中的“懒癌”

慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是成人中最常见的白血病类型，2017年全球约有新确诊病例11.4万，60岁以上人群最常见。

在CLL患者中，骨髓中过多的造血干细胞变成了异常的淋巴细胞，这些异常的细胞难以对抗感染。随着异常细胞数量的增长，健康的细胞生存空间越来越小，这可能会导致贫血、感染和出血。

而通过布鲁顿酪氨酸激酶引起的B细胞受体信号转导是CLL的重要生长途径之一。

由于CLL比较“懒”，疾病进展缓慢，有大约1/3的患者甚至无需治疗。然而，我们可不能跟CLL一样“懒”。

一方面，长期且安全有效的治疗将大大提高患者的生活质量，帮助减轻症状，防止可能会出现的并发症;另一方面，部分患者病情会特别凶险，预期寿命仅3-4年，甚至会转变为侵袭性很强的弥漫性大B细胞淋巴瘤。

▌“三巨头”之一：阿卡替尼

阿卡替尼是布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的第二代选择性抑制剂，可与BTK共价结合，从而抑制其活性。

BTK是B细胞抗原受体信号转导通路中的关键激酶，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达。在B细胞中，BTK信号转导激活了B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，因此，BTK是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。

截至目前，全球共有5款BTK抑制剂获批上市，分别是伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼、Tirabrutinib和奥布替尼，其中伊布替尼、泽布替尼和奥布替尼已在中国获批上市。

目前，阿卡替你正被开发用于多种B细胞血液肿瘤，包括CLL、SLL、MCL、FL、弥漫性大B细胞淋巴瘤等恶性血液肿瘤。

▌死亡率下降69%，中国患者有望获益!

这一批准基于ASCEND III期试验和日本患者I期试验的阳性结果，表明与目前标准疗法相比，阿卡替尼单药治疗复发/难治性CLL患者在无进展生存期(PFS)方面具有统计学意义和临床意义的改善。

在ASCEND试验中，研究了阿卡替尼与标准疗法利妥昔单抗 + idelalisib或苯达莫司汀方案疗效的安全性和耐受性，主要终点是PFS。

最终详细数据在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)和2020年欧洲血液学协会(EHA)线上公布，同时验证了阿卡替尼在随访近两年(22月)的疗效和耐受性。

结果显示：

在复发或难治性CLL患者中，与当前标准疗法相比，阿卡替尼将疾病进展或死亡的风险降低了69%。

其中，阿卡替尼单药治疗组约88%的患者在一年后疾病没有进展，对照组为68%。中位随访16.1个月后，治疗组的中位PFS尚未达到，而对照组为16.5个月。

这一批准不仅代表日本慢性淋巴细胞白血病有了一个新的、耐受性更好的药物选择，同时还意味着中国白血病患者有望告别化疗，用上这种可耐受的、疗效持久的药物改善生活质量。

好医友提醒：阿卡替尼尚未在国内获批上市，但在美国、欧盟、日本等地区已相继获批治疗慢性淋巴细胞白血病，且疗效较好。但国内患者不可贸然尝试一些国内尚未上市的新药、新疗法，还是应当谨遵医嘱。

此时，不妨先通过好医友国际远程会诊中心连线国际权威专家，获取权威治疗方案，并在国内外权威专家的指导下使用新药。