白血病
2020-12-18
近日，美国FDA宣布授予Devimistat(CPI-613)快速通道认定，用于治疗急性髓系白血病患者。
▌急性髓系白血病，中老年人的“噩梦”
急性髓系白血病(AML)是最常见的白血病类型之一，其特征是大量的异常细胞在骨髓和血液中快速增长，导致造血功能受到干扰，最终发展成癌。
AML多发生于65岁以上的中老年人，疾病进展迅速。如果不及时治疗，通常会在数周或数月内死亡，生存率极低。尽管现有的疗法已经有了很大进步，但AML患者的五年生存率仍约为28%。
而且，目前治疗AML的主要方式是强力诱导化疗，对于无法接受标准化疗或化疗不耐受的老年患者，主要考虑造血干细胞移植，临床可选择的治疗方案更少，亟需更好的疗法。
此前，“网红抗癌药”维奈克拉已获FDA加速批准，联合阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷(LDAC)，一线治疗75岁以上或因身体原因不能接受强力化疗的新确诊老年AML患者。NCCN指南也推荐Venetoclax与阿扎胞苷联用，作为不适合进行强力化疗的AML患者的首选治疗方案。
12月初，维奈克拉(唯可来)获得国家药监局批准，与阿扎胞苷联合，用于不适合接受强诱导化疗、年龄75岁及以上的新诊断的AML患者。维奈克拉片是国内首个获批的BCL-2抑制剂。
虽然已有多个新靶向药获批，但AML患者的总体治疗选择仍然有限，亟需更多更好的新疗法。
▌Devimistat：“饿死”癌细胞
Devimistat(CPI-613)可选择性靶向肿瘤细胞中的线粒体三羧酸(TCA)循环，从而选择性地作用于癌细胞。TCA是肿瘤细胞存活和增殖不可或缺的过程。
同时，它还能抑制丙酮酸脱氢酶(PDH)和α-酮戊二酸脱氢酶(KGDH)，从而阻止葡萄糖或谷氨酰胺衍生的碳进入TCA循环。
一般情况下，癌细胞生长需要相当大的能量，而Devimistat作为一种脂酸类似物和酶的辅助因子，以参与癌细胞能量代谢的酶为靶点，相当于“欺骗”癌细胞能量充足，变相“饿死”癌细胞。
同时，Devimistat对TCA循环的阻断还能显著增加癌细胞对多种化疗药物(包括FOLFIRINOX)的敏感性，这可能意味着含有Devimistat的组合，在较低剂量下有效，还能降低药物的毒性，提供了潜在的治疗机会。
此前，FDA已授予Devimistat快速通道认定，用于治疗转移性胰腺癌。它与FOLFIRINOX方案联用治疗转移性胰腺癌患者，患者的客观缓解率高达61%，其中17%达到了完全缓解。最重要的是，患者的中位总生存期超过了一年半(19.9个月)，显著高于现有标准疗法，值得期待。
▌临床试验疗效喜人!
这一认定是基于一项多中心、开放标签、随机3期ARMADA临床试验，旨在研究Devimistat联合大剂量阿糖胞苷、米托蒽醌以及与后两者联合用药相比，治疗复发/难治性AML患者的的疗效和安全性。
入组患者年龄≥50岁，且既往经过化疗后仍复发的难治性患者。主要终点是在8个月时完全缓解(CR)，关键次要终点包括总体生存期。
结果显示：
1期试验中，在62位可评估反应的患者中，Devimistat联合大剂量阿糖胞苷、米托蒽醌治疗组患者的总缓解率(ORR)为50%，中位生存期为6.7个月。
2期试验中，48例可评估反应的患者的ORR为45%，中位生存期为10.4个月。
▌好医友TRI检测，助力医生终结“噩梦”!
虽然近年来有多个AML新靶向药获批，但究竟哪些患者有效仍难以判断。
近年来，ASH、ASCO等国际顶尖医学会议公布了AML患者采用好医友肿瘤治疗应答指数(TRI)指导临床治疗决策的相关临床研究结果，一项重磅临床研究结果表明：相较血液科医生开出的治疗方案，好医友TRI Singula可以更准确地预测急性髓系白血病(AML)患者的治疗应答情况。
好医友TRI Singula准确预测了88.5%的AML患者应答情况，敏感性为97.0%，特异性为68.0%;相比之下，血液肿瘤医生处方治疗的应答率为70.2%。TRI还让部分患者能接受造血干细胞移植，实现治愈。
美国希望之城国家医学中心血液学与造血干细胞移植临床教授、Gehr白血病研究家庭中心联席主任Anthony Stein博士表示：“TRI可为AML患者提供个性化药物选择，准确预测患者对特定治疗的反应。这些精准的、量化的预测，可以让医生避免开出无效的治疗处方，根据患者个性化的分子生物学信息做出更有效的治疗决策。”
TRI治疗应答预测，是通过基于多项数据的个性化患者疾病模型的广泛生物模拟而产生的。借助含有数千个基因的计算机模拟模型，分析了基因组、蛋白质组、转录组和表观基因组变异信息对患者疾病上下游通路影响。这些下游效应因子会产生表型影响，针对特定药物或药物组合进行计算，从而预测治疗效果。
好医友TRI进入中国一年多来，已携手国内数十家三甲医院，让包括AML患者在内的数百名肿瘤患者受益，获得有效的个性化治疗方案。
