近日，在美国心脏病学会(ACC)第70届年度科学会议上，IL-6抑制剂Ziltivekimab的2期临床试验取得积极结果。

　　数据显示：在高心血管风险的慢性肾病患者中，与安慰剂相比，Ziltivekimab显著降低了患者的hsCRP水平。hsCRP是慢性炎症的生物标志物，可用于预测心血管事件的风险。

　　这一结果同时发表在国际权威期刊《柳叶刀》杂志上。

　　▌心血管病是慢性肾病死亡的罪魁祸首?

　　心血管疾病(CVD)是全球发病率和死亡率最高的疾病之一。全球1/3的死亡是由它造成的，其中85%的患者死于动脉粥样硬化，包括心脏病发作和中风。动脉粥样硬化的定义是脂肪、胆固醇和其他物质以斑块的形式在动脉壁上堆积，导致动脉血流阻塞。

　　在全球范围内，大约有7亿人患有慢性肾病，而且这一数字还在不断增加。肾脏损害与慢性炎症相关，而慢性炎症被认为是动脉粥样硬化性心血管疾病的一个关键驱动因素。

　　而在所有慢性肾病(CKD)患者中，约一半是死于心血管疾病相关的并发症，这意味着慢性肾病患者更有可能死于心血管疾病，而不是进展到终末期肾病。

　　高敏C反应蛋白(hsCRP)水平是慢性炎症的生物标志物，患者hsCRP水平升高，表明心脏病发作或中风等心血管事件风险高。

　　尽管有指南推荐的心血管危险因素管理，但心血管事件的高风险仍然存在，亟需更好的疗法。

　　▌IL-6抑制剂：Ziltivekimab

　　Ziltivekimab 是一种靶向IL-6的单克隆抗体，旨在通过抑制IL-6来降低全身炎症。

　　IL-6已被证明是在粥样硬化性中起重要作用的促炎性细胞因子，通过抑制IL-6，可以有降低慢性肾病(CKD)患者的主要心血管不良事件(心血管死亡、心肌梗死和卒中)的风险。

　　而且，Ziltivekimab凭借其延长的半衰期技术，只需每月一次通过皮下(SC)注射给药。

　　▌炎症标志物显著降低，临床试验结果积极!

　　RESCUE是一项2期随机、双盲、含安慰剂对照的临床试验，入组了264名患者，旨在评估每月一次皮下注射Ziltivekimab是否能在hsCRP升高的晚期慢性肾病患者中，可以安全有效地降低与动脉粥样硬化相关的炎症生物标志物的水平。

　　预先设定的主要终点是治疗12周后，hsCRP的变化，以及在治疗24周内，收集到有关安全性和其他炎症生物标志物(纤维蛋白原、血清淀粉样蛋白A、触觉珠蛋白和分泌性磷脂酶A2)的其他数据。

　　主要终点方面：

　　治疗12周后，与安慰剂相比，Ziltivekimab组患者的hsCRP中位数水平显著降低。

　　接受7.5 mg、15 mg和30 mg剂量Ziltivekimab的患者分别降低了77%、88%和92%，而安慰剂仅为4%。

　　次要终点方面：

　　与安慰剂相比，Ziltivekimab治疗组患者的hsCRP降低幅度大于50%和hsCRP水平低于2 mg / L的患者比例显著升高。

　　接受7.5 mg、15 mg和30 mg剂量Ziltivekimab的患者比例分别为66%、80%和93%，而安慰剂组为4%。

　　此外，在其他炎症生物标志物方面也观察到其水平呈剂量依赖性降低。

　　安全性方面：

　　治疗组与对照组出现的不良事件相似。Ziltivekimab耐受性普遍良好，未发现意外的副作用。

　　在这一试验中，Ziltivekimab能降低与动脉粥样硬化相关的炎性生物标志物，进而降低慢性肾病的死亡风险。

　　同时，也让我们看到了潜在抗炎疗法在治疗动脉粥样硬化性心血管疾病和慢性肾病上的希望。期待进一步的临床试验，能够获得积极结果。