近日，FDA批准PCSK9抑制剂阿利西尤单抗(Alirocumab，Praluent)一项新适应症，用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)的成年患者，这是一种导致严重高胆固醇的遗传疾病。

　　▌与生俱来的高“坏胆固醇”!

　　纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)是一种罕见的严重遗传病，其特征是从出生起低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平就极高，约每25万个人中就有1个人发生。

　　血液中的LDL-C(俗称“坏胆固醇”)水平过高(正常人的4倍及以上)，极易给血管“添堵”，是导致动脉粥样硬化和心脏病发作的重要风险因素。

　　因此，HoFH患者最早在青少年或20岁时，就可能患上包括心脏病发作和动脉粥样硬化在内的早发性心血管疾病。

　　其中，许多患者在接受其他降胆固醇药物后，没有明显改善。如果不积极治疗，患者可能在30岁之前死亡。

　　目前，多数HoFH患者会采取“三联疗法”控制LDL胆固醇水平，有高强度他汀类药物、PCSK9抑制剂和限制胆固醇肠吸收的Ezetimibe。

　　▌PCSK9抑制剂：阿利西尤单抗

　　阿利西尤单抗的作用靶点是前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)。通过抑制PCSK9蛋白来控制LDL受体的数量。LDL受体是一种蛋白质，帮助清除血液中的LDL-C，并使脂肪和胆固醇分解。

　　通过阻断PCSK9，阿利西尤单抗可以更快地将LDL-C从血液中清除，进而降低胆固醇水平。

　　需要注意的是，在该适应症中，阿利西尤单抗不是单独使用，而是添加到其他HoFH治疗药物中进行联合用药。用药方面，阿利西尤单抗每2周一次皮下注射给药。

　　阿利西尤单抗最早于2015年获批上市。截至目前，它已获批多项适应症，包括杂合子家族性高胆固醇血症及动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)成人患者和心血管(CV)疾病的成人患者，降低心脏病发作、中风、需要住院治疗的不稳定性心绞痛的风险。

　　值得高兴的是，去年，阿利西尤单抗获国家药监局批准上市，适应症为：

　　原发性高胆固醇血症(杂合子型家族性和非家族性)或混合性血脂异常的成年患者;

　　降低动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者的心血管事件风险。

　　▌不升反降，LDL-C水平低27%!临床数据惊艳

　　在一项为期12周的双盲随机试验中，评估了阿利西尤单抗在HoFH成年患者中的疗效和安全性。其中，45名患者每2周皮下注射150mg的阿利西尤单抗，24名患者接受安慰剂。

　　试验期间，患者也在接受其它疗法来降低LDL-C。疗效的主要指标是从治疗开始到第12周LDL-C的百分比变化。

　　结果显示：第12周时，接受阿利西尤单抗治疗的患者的LDL-C水平平均降低27%，而安慰剂组患者的LDL-C水平上升9% 。

　　近两年，美国以及欧盟先后批准了多款心血管病新药，如单抗靶向药Evkeeza、siRNA药Inclisiran等，部分药物也在中国上市，为心血管疾病患者带来新的临床获益。