近日，度普利尤单抗(Dupilumab，达必妥Dupixent)治疗嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)患者的第二阶段3期试验结果出炉，表现惊艳。

　　数据显示：与安慰剂相比，每周300mg的度普利尤单抗显著改善了患者的吞咽能力并减少了食道中的嗜酸性粒细胞，达到了主要终点。

　　这是目前唯一一个在EoE患者中显示出积极的、具有临床意义的3期结果的药物。

　　明年，度普利尤单抗将递交多项监管申请，包括结节性痒疹、嗜酸性食管炎等。

　　01/ 嗜酸性食管炎患者无法吞咽，饮食成了大问题!

　　食管炎的常见类型包括反流性食管炎、感染性食管炎、嗜酸性食管炎和放射性食管炎。

　　嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)是一种慢性进行性2型炎症性疾病，其特征是食管黏膜嗜酸性粒细胞浸润，会损害人的食道以及吞咽能力。

　　该病主要表现为食管功能障碍相关的症状，如吞咽困难、食管狭窄、食物嵌顿、反酸、呕吐等。在过去的20年里，EoE已经成为全球吞咽困难的主要原因。

　　而且，随着疾病进展，EoE患者的食管变狭窄，极易导致食物卡住，需要进行食道扩张，更严重者需要进行饲管。

　　目前，嗜酸性粒细胞性食管炎的治疗方法主要有质子泵抑制剂(PPI)、糖皮质激素、食管扩张手术以及饮食疗法等，尚无获批的标准疗法。

　　然而，标准疗法可能只能有限地缓解症状，EoE治疗上存在着大量未被满足的治疗需求，亟需更为有效的疗法。

　　02/ 度普利尤单抗，有望治疗更多炎症性疾病

　　度普利尤单抗是一种人类单克隆抗体，可抑制白介素4(IL-4)和IL-13的信号通路传导。IL-4和IL-13是2型炎症的关键和主要驱动因素，在哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病、特应性皮炎和嗜酸性食管炎中起主要作用。

　　目前，度普利尤单抗已经全球多个国家获批一种或多种适应症，包括中重度特应性皮炎(≥6岁患者)、中重度哮喘(≥12岁患者)、伴鼻息肉的慢性鼻窦炎。

　　值得一提的是，度普利尤单抗已经获得中国国家药监局(NMPA)批准，用于治疗12岁及以上青少年和成年中重度特应性皮炎患者。

　　此外，度普利尤单抗还在多项临床试验中验证其疗效，主要针对2型炎症或其他过敏过程驱动的广泛疾病，包括慢性阻塞性肺疾病、小儿特应性皮炎、大疱性类天疱疮、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹等等，基本都处于第3阶段，相信不久能听到更好消息。

　　2020年9月，美国FDA授予该药突破性疗法称号，用于治疗12岁及以上的EoE患者。

　　03/ 显著缓解吞咽困难，且更多人达到组织学疾病缓解!

　　3期、随机、双盲、安慰剂对照试验评估了度普利尤单抗在青少年和成人EoE中的疗效和安全性。

　　在第一阶段试验(A部分)中，患者按照1:1的比例接受度普利尤单抗(n=80)或者安慰剂(n=79)治疗。其中，90%的患者至少有一种共存的2型炎症，如哮喘或特应性皮炎。

　　第二阶段试验(B部分)入组了240名年龄≥12岁的青少年和成年EoE患者。

　　而参与这两个阶段试验的患者将继续进行为期28周的长期扩展试验(C部分)，预计完整结果将在2022年公布。

　　第一阶段试验的主要终点是第24周时患者报告的吞咽困难程度(吞咽困难症状调查表DSQ较基线的变化)和食管炎症程度(通过食管上皮内嗜酸性粒细胞计数峰值计算)。

　　结果显示：

　　与安慰剂组相比，度普利尤单抗治疗组患者的吞咽困难症状较基线下降了64%;治疗组DSQ量表改善23.78分，而安慰剂组改善13.86分。

　　而且，度普利尤单抗组患者达到组织学疾病缓解的患者几乎是安慰剂组的10倍;治疗组有59%的患者达到组织学疾病缓解，而安慰剂组仅为6%，

　　在该项试验中，度普利尤单抗的安全性良好，详细的结果将在即将举行的医学会议上公布。

　　超1/3的嗜酸性食管炎患者需要进行侵入性内镜下扩张术，这种扩张可以暂时减轻症状，但存在食道破裂的风险。而度普利尤单抗能显著缓解吞咽困难，有望成为EoE患者的潜在疗法。

　　除度普利尤单抗外，还有多款药物在EoE治疗领域取得重大进展，包括TAK-721(布地奈德口服混悬液)、S1PR调节剂Etrasimod等。其中，去年12月，FDA已受理TAK-721的新药申请(NDA)，有望成为首款治疗EoE的药物。