近日，靶向TSLP的Tezepelumab，在2021年欧洲呼吸学会(ERS)国际大会上公布的一项临床试验结果，数据亮眼。

　　在合并鼻息肉的重度哮喘患者中，Tezepelumab降低了86%的病情恶化，并改善了患者的肺功能和鼻部症状。

　　01/ 严重哮喘合并鼻息肉，死亡风险增加!

　　哮喘影响了全球约3.39亿人，近10%的患者属于严重哮喘;其中，约有250万重度哮喘患者的症状得不到良好的控制。

　　目前，治疗哮喘的药物主要有糖皮质激素、β2受体激动剂等。但许多重症哮喘患者对当前可用的生物制剂和口服皮质类固醇激素反应不足，因此，无法实现哮喘控制。即便经历治疗，症状仍持续存在。

　　严重的、不受控制的哮喘反复发作，患者经历频繁的病情恶化，导致肺功能显著受限和生活质量降低，不仅社会负担加重，死亡风险也大大增加。与持续性哮喘患者相比，严重患者的相关住院风险增加两倍。

　　哮喘的发病机制涉及多种炎症途径。嗜酸性粒细胞性哮喘，以及更广泛的T2炎症性哮喘，约占严重哮喘患者的三分之二。这些患者的典型特征是炎症生物标志物水平升高，包括血液嗜酸性粒细胞、血清IgE和呼出一氧化氮(FeNO)分数。

　　而鼻息肉是鼻腔和鼻窦黏膜的良性增生。高达22%的严重哮喘患者合并鼻息肉。鼻息肉会阻塞鼻道，并导致呼吸问题、嗅觉减退、流鼻涕、睡眠障碍等，可能加重哮喘患者的急性发作，严重影响患者的生活质量。

　　02/ 创新疗法Tezepelumab，有望明年获批!

　　Tezepelumab是一种在研的、潜在的人类单克隆抗体 ，可靶向并阻断胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)，这是一种关键的上皮细胞因子，在哮喘炎症的整个过程中起关键作用。

　　TSLP是在与哮喘发作相关的多种触发因素下释放的，包括过敏原、病毒和其他空气传播的颗粒。

　　TSLP在哮喘患者气道中的表达增加，并与疾病的严重程度相关。阻断TSLP可能会阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘发作和改善哮喘控制。

　　而Tezepelumab在炎症级联的顶端起作用，有助于从源头上抑制炎症，有可能成为治疗广泛严重哮喘患者的潜在疗法。

　　今年7月，FDA接受了Tezepelumab的生物制剂许可申请(BLA)，并授予其优先审查资格，用于治疗严重哮喘。预计明年第一季度做出审批回复。

　　03/ 年化哮喘恶化率降低了86%，试验再度带来惊喜!

　　NAVIGATOR是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照试验，入组了1,061名严重、不受控制的哮喘的成年(18-80岁)和青少年(12-17岁)患者。他们正接受标准治疗(SoC)，指中、高剂量吸入糖皮质激素+至少一种额外的控制药物，伴或不伴有口服糖皮质激素。

　　这些患者随机接受Tezepelumab(n=529)或者安慰剂(n=532)治疗。在预先指定的探索性分析中，评估了在过去两年中，Tezepelumab在伴有或不伴有鼻息肉严重哮喘患者中的疗效。

　　结果显示：

　　◆在52周内，与安慰剂 + SoC方案相比，Tezepelumab使得伴有鼻息肉严重哮喘患者的年化哮喘恶化率降低了86%，不伴有鼻息肉严重哮喘患者的年化哮喘恶化率降低了52%。

　　◆与安慰剂+SoC方案相比，Tezepelumab + SoC方案还改善了2组患者的肺功能;伴有或不伴有鼻息肉的患者支气管扩张剂前一秒用力呼气量(FEV1)增加了0.20L和0.13L。

　　◆此外，Tezepelumab还实现了鼻息肉症状的临床相关改善。根据鼻腔鼻窦结局测试(SNOT-22)的结果，Tezepelumab组伴有鼻息肉患者的评分比比安慰剂高9.6分。

　　此前，5月发表在《新英格兰医学杂志》上的3期试验结果显示：

　　与安慰剂组相比，Tezepelumab治疗组哮喘发作的年加重率显著降低了56%，具有统计学和临床意义上的显著降低。这是首个通过靶向TSLP、无论嗜酸性粒细胞如何，严重哮喘都能获益的临床试验。

　　超1/5的严重哮喘患者伴有鼻息肉症状，这些人群更容易发生哮喘急性发作，气道阻塞的可能性增加，生活质量降低。

　　而Tezepelumab的积极结果，证明了该药在伴有或不伴有鼻息肉严重哮喘患者治疗方面的巨大潜力，有望成为广泛严重哮喘患者的革命性疗法，无论其炎症类型如何。