近日，美国FDA宣布批准抗IL-5单克隆抗体美泊利单抗(Mepolizumab，Nucala)一项新适应症，作为附加维持疗法，治疗伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎(CRSwNP)的成年患者。这些患者对鼻用皮质类固醇的应答不足。

　　这是首个在美获批治疗CRSwNP的抗IL-5生物制剂，为这类患者提供了一种可替代手术方案的新选择。

　　同时，这也是美泊利单抗获批治疗嗜酸性粒细胞驱动疾病的第四项适应症。

　　▌鼻塞反复，总是不舒服?

　　慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)是一种与嗜酸性粒细胞的白细胞水平升高有关的慢性炎症性疾病，其特征是嗜酸性粒细胞水平升高，导致一种名为鼻息肉的软组织生长。阻塞鼻道内壁或鼻窦的息肉，可能会引起鼻塞、嗅觉丧失、面部压力和流鼻涕等慢性症状。

　　CRSwNP是耳鼻喉科众多疾病中常见病之一，在国内的发病率是8%，约1.2亿人患病。其症状不断持续，导致患者的生活质量大大降低，严重者还需手术治疗。中国工程院院士、同仁医院耳鼻喉科韩德民教授曾表示，部分患者在手术会后发展成空鼻症，一些手术还会对鼻粘膜造成破坏，给患者带来巨大的身心伤害。

　　目前，CRSwNP主要通过皮质类固醇和手术来控制病情。然而，由于息肉有很高的复发率，导致患者经常重复手术。

　　好在，近些年，除皮质类固醇外，CRSwNP还迎来多款创新疗法。

　　2019年，度普利尤单抗(Dupilumab)在美获批，成为首个治疗CRSwNP的生物制剂。

　　2020年，奥马珠单抗(Omalizumab)获批，作为鼻内皮质类固醇(INC)的附加疗法，治疗严重CRSwNP成年患者;这是首个靶向和阻断免疫球蛋白E(IgE)来治疗CRSwNP的新疗法。

　　▌IL-5单抗：美泊利单抗

　　美泊利单抗是一种靶向白细胞介素5(IL-5)的单克隆抗体，于2015年首次获批，用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘(SEA)。

　　该药通过阻止IL-5与其嗜酸性粒细胞表面的受体相结合，减少血液嗜酸性粒细胞并将其维持在正常的水平。

　　截至目前，美泊利单抗共获批四项适应症，均为嗜酸性粒细胞驱动的疾病，分别是：

　　· 治疗6岁及以上的严重嗜酸性粒细胞哮喘(SAE)患者;

　　· 嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)成年患者;

　　· 治疗12岁及以上嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)患者;

　　· 伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎(CRSwNP)的成年患者。

　　目前，该药还正在慢性阻塞性肺疾病进行临床研究。

　　▌鼻息肉体积和鼻塞情况显著改善，患者降低手术需求!

　　这一批准是基于关键SYNAPSE研究的积极数据，该研究比较了美泊利单抗与安慰剂联合标准疗法，在400多名CRSwNP患者中的疗效和安全性。

　　这些患者均接受过标准治疗，有既往手术史(约1/3的患者接受了≥3次手术)，并且由于症状严重、息肉增大而需要进一步手术。

　　结果显示：

　　在第52周时，与安慰剂组相比，美泊利单抗治疗组患者鼻息肉的体积和鼻塞情况均具有统计学意义上的显著改善;

　　此外，与安慰剂组相比，美泊利单抗治疗组患者接受手术的比例降低了57%(HR=0.43)。

　　而且，接受美泊利单抗治疗的患者，在52周治疗期间需要使用全身性皮质类固醇的患者比例较低。

　　目前，伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎患者治疗选择有限，而美泊利单抗在缩小鼻息肉体积和改善鼻阻塞方面疗效显著，为这类患者提供了首个抗IL-5治疗选择和手术的替代方案，大大方便了患者。