多发性骨髓瘤(MM)，是一种影响浆细胞的血液肿瘤，是仅次于淋巴瘤的第二大血液肿瘤。

疾病早期通常无明显症状，待疾病进展后，可能会出现骨痛、出血、频繁感染和贫血等。

过去几十年间，免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和靶向抗体的应用，显著提高了多发性骨髓瘤患者的总体生存。尽管如此，这种疾病仍无法治愈，因为患者最终会对所有可用的治疗方法产生耐药。这些患者急需新的治疗方案。

多发性骨髓瘤治疗耐药的著名机制之一是逃避凋亡，其特征是Bcl-2家族的抗凋亡蛋白和/或凋亡抑制剂(IAP)蛋白(包括Survivin)表达上调，而Survivin的表达意味着预后较差。

日前，荷兰维大医学中心的研究人员在多发性骨髓瘤患者的样本和老鼠身上测试了一种名为FL118的新药，发现它甚至对晚期多发性骨髓瘤也有效。该药此前还曾在结肠癌、头颈癌细胞的测试中表现积极。这项由图纳·穆蒂斯(Tuna Mutis)博士牵头、由全球癌症研究中心和荷兰癌症协会资助的新研究最近发表在《血液学》(Haematologica)杂志上。

癌细胞可通过募集周围的健康细胞来支持它们，从而对治疗产生耐药性。研究人员发现，当多发性骨髓瘤细胞被这些支持细胞包围时，FL118不仅能有效杀死这些癌细胞，而且还能逆转治疗耐药性。这表明，该药物有望治疗那些对标准疗法没有反应的复发/耐药性多发性骨髓瘤患者。

通过测试新诊断、复发或耐药患者的样本，研究者发现，FL118对晚期多发性骨髓瘤患者的疗效比对新诊断的患者更好。他们还发现，FL118增强了多发性骨髓瘤常用药物马法兰(Melphalan)和硼替佐米(Bortezomib，万珂)的疗效。在MM小鼠模型中进行测试时，FL118能将肿瘤体积缩小到原体积的1/6左右，并将肿瘤生长延迟达5周。

研究者正计划开展一期临床试验来验证该药物的安全性。此外，他们还在测试这种新药是否可以改善免疫治疗，并进一步验证其在多发性骨髓瘤以外的多种癌症中的有效性。

“多发性骨髓瘤是一种无法治愈的癌症，即使在看似治疗成功后，几乎总会复发。对患者来说，治疗耐药是一个巨大的问题，而这项新发现为晚期多发性骨髓瘤患者带来了新的希望。”世界癌症研究中心首席执行官海伦·里彭(Helen Rippon)博士说。