晚期胰腺癌新希望,新免疫联合疗法前景可期!
医学资讯 2020-03-26

如果我们把癌症比作“恶棍”,那么不同癌种,恶的程度是不一样的。胰腺癌的恶性程度属于最高的那种,穷凶极恶!

胰腺癌的症状隐匿,易扩散、复发,这些特点让胰腺癌在临床诊疗上充满了挑战。

不过,最近一项新的研究表明:一种新的肽拮抗剂与PD-L1抑制剂联用,对进展期、难治性胰腺癌和直肠癌患者的安全性和耐受性良好。《胰腺癌》杂志报道,最高剂量临床试验安全性良好,为进一步的临床试验提供了依据。

美国宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心医学马克·奥哈拉(Mark O'Hara)博士研究团队介绍,此次试验研究了CXCR4拮抗剂LY2510924与度伐利尤单抗(Durvalumab,商品名:英飞凡 Imfinzi)联合治疗晚期难治性实体瘤的安全性和药代动力学。而这项开放标签1a期研究的目的是为了确定LY2510924的最大耐受剂量、安全性和耐受性。

LY2510924是一种CXCR4拮抗剂,在临床前研究中与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联用表现出显著的抗肿瘤活性。

需要注意的,参与研究的患者都是晚期胰腺癌或直肠癌患者,他们对其他治疗无反应。在研究中,他们每天接受20、30或40 mg LY2510924以及1500 mg度伐利尤单抗的治疗,三种剂量都是安全的。

研究人员得出结论:每日最高剂量的LY2510924(40 mg)是安全且可耐受的,应在下一阶段的临床研究中使用。并且,有44%的患者出现了疾病稳定的最佳反应。

为何多个免疫疗法选择跟CXCR4拮抗剂联用?

近年来的研究表明,肿瘤微环境在肿瘤侵袭、转移中起着关键作用,其中,肿瘤趋化因子扮演着重要角色。

在已发现的肿瘤趋化因子受体中,CXCR4与癌细胞的关系最为密切,包括胰腺癌在内的逾48种癌细胞中都检测到了CXCR4高表达。阻断CXCR4/CXCL12信号轴,可有效阻止癌细胞的生长、扩散及耐药,并能增加化疗药物的可及性。据悉,目前多个PD-1/PD-L1免疫疗法与CXCR4拮抗剂联用的临床研究正在进行中。

值得一提的是,好医友投资的君睿生物,便是一家主要聚焦CXCR4/CXCL12信号轴新型抗癌小分子药物研发的生物制药企业。其研发管线对于CXCR4/CXCL12具有高活性及高选择性,相较于其他口服CXCR4拮抗剂,有更高的暴露量,有成为“同类最优(best-in-class)”1.1类口服小分子CXCR4拮抗剂的潜力,明年有望启动临床试验。

其实,针对胰腺癌的研究一直都未曾停止,新的技术和理念不断推动着胰腺癌治疗药物和手术上的进步。

查出胰腺癌这样的重大疾病时,寻求第二诊疗意见不失为一个好的选项。好医友医疗网肿瘤专家、纪念斯隆-凯特琳癌症中心艾琳·奥莱利(Eileen O’Reilly)博士表示:胰腺癌虽是“癌中之王”,但相关研究层出不穷。近期《柳叶刀·肿瘤学》杂志还发表了一项研究,表明基于分子检测的精准治疗,能将晚期胰腺癌患者的死亡风险降低一半以上。

目前,国际上胰腺癌的新研究主要聚焦联合用药、基因突变和精准治疗等。随着研究的不断深入和创新疗法的问世,未来胰腺癌“癌王”的帽子有望摘掉。