“WiFi”有望成为解锁胶质母细胞瘤新疗法的钥匙

医学资讯 2019-01-10

胶质母细胞瘤是一种致命的脑癌，曾因夺去了美国参议员约翰·麦凯恩(John McCain)的生命而登上头条。

那么，为何不同患者生存期却存在明显的差异呢?

对此，美国亚利桑那大学的一个研究小组研究了胶质母细胞瘤长期和短期幸存者细胞之间的基因差异。他们发现，那些存活时间较长的人体内含有一种蛋白质，这种蛋白质可能会提高所有胶质母细胞瘤患者的生存率。

该研究结果于美国神经肿瘤学会(Society for Neuro-Oncology)会议上公布。

亚利桑那大学医学院院长、图森放射肿瘤学系主任Baldassarre (Dino) Stea医学博士指出：“胶质母细胞瘤基本上是无法治愈的，在过去的15年里，只有一种药物--替莫唑胺问世，而其他癌症领域却都在飞速发展。”

通常情况下，成胶质细胞瘤患者在接受手术、化疗和放疗后，平均存活时间为11~15个月。一些人生存期可能更短，但也有一些人生存期则比最初预测的寿命长几个月甚至几年。

“基因在那些生存期很长的患者身上是如何表达的?”研究人员表示，“如果我们能在肿瘤中找到一个能够靶向的通路，就可以尝试让生存期较短的患者活得更久。”

研究团队发现，生存期较长的患者细胞可以生成一种相对丰富的蛋白质，名为WIF-1(不是WiFi)。研究小组在第一时间寻找其“信号通路”，发现这是一组正常情况下可控制细胞功能，异常时可诱发癌症的基因。

“Wnt信号通路突然成为限制胶质母细胞瘤患者存活率的最重要的途径，”研究者说。这一通路通常涉及组织维持，但如果其变得过度活跃则可促进肿瘤生长。长期存活者似乎依赖于抑制Wnt信号通路功能的基因。

在对23个胶质母细胞瘤样本中的800个基因进行筛选后，研究小组锁定了WIF-1基因。该基因产生的WIF-1蛋白，是Wnt通路的重要抑制剂和长期生存的强大预测因子。如果把Wnt通道比作精神错乱的人，那WIF-1就是警察。如果没有足够的警察来控制这些精神错乱的人，它们就会“捣乱”，癌症就会增长。有些人天生就能合成更多的WIF-1，所以活得更久。

虽然对WIF-1基因的测试未来或许会帮助肿瘤专家预测哪些患者会活得更长，但更令人鼓舞之处在于，这项工作能够帮助开发一种针对胶质母细胞瘤的药物，其靶向性将高于标准治疗。而新疗法对于延长胶质母细胞瘤患者的生存期将至关重要。

目前，单纯的手术、放疗等手段在胶质母细胞瘤的治疗方面已遇到瓶颈，很难有更大的进展。而胶质母细胞瘤是一个遗传问题，须从遗传学上解决它。将人类遗传学用于抗胶质母细胞瘤其实是一种增强辐射作用的方法，辐射通过破坏癌细胞的DNA来杀死癌细胞。但胶质母细胞瘤有一种特殊的能力修复这种DNA损伤，降低辐射的有效性。

“我们正在寻找胶质母细胞瘤细胞DNA中的漏洞，而Wnt通路会反过来帮助修复损伤。”研究者说：“这就好比炸了一座桥，让敌人无法通过，但他们在一夜之间重建了这座桥。而通过从WIF-1中获取线索，科学家或许能够削弱胶质母细胞瘤修复辐射损伤DNA的能力。”

Wnt通路激活DNA修复。如果能抑制Wnt，就能抑制DNA修复。当研究者向胶质母细胞瘤细胞中添加WIF-1蛋白来模拟这种情况时，它们会变得对辐射更加敏感。WIF-1可以帮助辐射更好地发挥作用，增强其抗癌效果。

“我们没有大量的样本人群，所以这些结果存在偶然性，但它们在统计学上具有显著意义。”研究者说，下一步将计划对数百名患者进行验证，然后对Wnt通路抑制剂进行进一步研究。未来，这项研究有望为胶质母细胞瘤的治疗提供一个更大且更具体的选择库。

参考资料：Promising lead in genetic approach to treating glioblastoma.