乳腺癌是全球和中国女性第一大恶性肿瘤,也是科学家关注最多的癌种之一。为什么有些人在被诊断出乳腺癌后,比其他人的预后更差?背后究竟是什么在给癌细胞输送“弹药”?
日前发表在《实验医学杂志》上的一项新研究,揭示了一种促进乳腺肿瘤生长的新机制,并可能对患者的预后产生负面影响。另一方面,这些发现也可能帮科学家开发出更精准的乳腺癌个性化疗法。
以色列特拉维夫大学萨克勒医学院病理学系妮塔·埃雷兹教授团队的新研究揭示了一种机制,这种机制涉及成纤维细胞--尽管本身不是癌细胞,但它能促进肿瘤生长。
在乳腺癌中,这些成纤维细胞通过引发炎症和帮助血管形成,将氧气和营养丰富的血液输送到生长中的肿瘤,从而帮助癌细胞增殖。此前,科学家们认为这些细胞大部分来自周围的乳腺组织,但新研究表明,许多成纤维细胞实际上来自骨髓细胞。
研究人员研究了一种乳腺癌小鼠模型,结果发现,很大一部分癌症相关的成纤维细胞来自所谓的间充质基质细胞,即具有分化成其他细胞能力(如形成骨骼、肌肉、软骨、结缔组织)的“纺锤状”骨髓细胞。
然而,对于乳腺癌,研究团队发现,肿瘤可以从骨髓中“募集”这些间充质间质细胞,使它们分化成成纤维细胞,从而帮助肿瘤进一步生长。
新的研究还揭示了更多其他细微的差别。例如:与其他癌症相关的成纤维细胞不同,源自骨髓细胞的成纤维细胞不具有称为PDGFRα的信号蛋白。然而,细胞通过过度生产一种叫做簇蛋白的蛋白质来弥补这种不足。这种蛋白质帮助肿瘤产生更多的血管,并且比那些完全由来自于附近乳腺组织的成纤维细胞提供能量的肿瘤生长得更快。
重要的是,科学家在人类乳腺癌组织中印证了他们的发现。人类乳腺癌肿瘤也有PDGFRα剥夺的成纤维细胞,这使得研究人员相信,这些成纤维细胞可能也来自骨髓细胞。
最后,具有较低水平PDGFRα信号蛋白的乳腺癌肿瘤更可能死于癌症。这些发现可能对患者分层和精准治疗有重要意义。
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